Deui Klinis Rojongan Neurophysiology. El Paso, TX. Chiropractor, Dr. Alexander Jiménez ngabahas neurophysiology klinis. Dr Jiménez bakal ngajajah significance klinis jeung kagiatan fungsional serat saraf periferal, anu tulang tukang, brainstem, sarta uteuk dina konteks gangguan visceral na musculoskeletal. Pasén bakal mangtaun hiji pamahaman canggih ti anatomi, genetika, biokimia, jeung fisiologi ngeunaan nyeri dina hubungan rupa syndromes klinis. biokimia gizi patali nociception tur nyeri bakal dilebetkeun. Sarta palaksanaan inpo ieu kana program terapi bakal emphasized.
Tim kami reueus pisan pikeun nyangking kulawarga sareng pasien anu luka ngan ukur protokol perawatan anu kabuktian. Ku ngajarkeun wellness holistik lengkep salaku gaya hirup, urang ogé ngarobah teu ukur kahirupan penderita urang tapi kulawarga maranéhanana ogé. Urang ngalakukeun ieu supados urang tiasa ngahontal saloba El Pasoans anu peryogi kami, euweuh urusan masalah affordability. Pikeun waleran kana sagala patarosan anjeun gaduh mangga nelepon Dr Jiménez di 915-850-0900.
"Aturan kaputusan klinis, klasifikasi nyeri tulang tonggong jeung prediksi tina hasil perlakuan: A sawala laporan panganyarna dina literatur rehabilitasi"
abstrak
Aturan kaputusan klinis mangrupikeun ayana anu langkung umum dina literatur biomedis sareng ngagambarkeun salah sahiji strategi pikeun ningkatkeun kaputusan klinis pikeun ningkatkeun efisiensi sareng efektivitas pangiriman kasehatan. Dina kontéks panalungtikan rehabilitasi, aturan kaputusan klinis umumna ditujukeun pikeun ngagolongkeun pasien ku ngaramalkeun réspon perlakuanna kana terapi khusus. Sacara tradisional, saran pikeun ngembangkeun aturan kaputusan klinis ngajukeun prosés multistep (turunan, validasi, analisis dampak) ngagunakeun metodologi anu ditetepkeun. Usaha panalungtikan anu ditujukeun pikeun ngembangkeun aturan kaputusan klinis dumasar-diagnosis parantos angkat tina konvénsi ieu. Publikasi panganyarna dina garis ieu panalungtikan geus ngagunakeun terminologi dirobah dumasar diagnosis klinis pituduh kaputusan. Modifikasi terminologi jeung metodologi sabudeureun aturan kaputusan klinis bisa nyieun leuwih hese pikeun clinicians ngakuan tingkat bukti pakait sareng aturan kaputusan sarta ngarti kumaha bukti ieu kudu dilaksanakeun pikeun nginpokeun perawatan sabar. Urang nyadiakeun gambaran ringkes ngembangkeun aturan kaputusan klinis dina konteks literatur rehabilitasi sarta dua tulak husus anyar diterbitkeun dina Chiropractic na Manual Therapies.
Aturan prediksi klinis
Podomoro parantos ngalaman peralihan paradigma anu penting pikeun prakték dumasar-bukti. Hiji pendekatan panginten pikeun ningkatkeun pidangan kaputusan klinis ku ngahijikeun bukti pangalusna sadia kalawan kaahlian klinis na preferensi penderita '.
Pamustunganana, tujuan prakték dumasar-bukti nyaéta pikeun ningkatkeun pangiriman kasehatan. Tapi, tarjamahan bukti ilmiah kana prakték parantos ngabuktikeun usaha anu nangtang.
Aturan kaputusan klinis (CDRs), ogé katelah aturan prediksi klinis, beuki umum dina literatur rehabilitasi.
Ieu mangrupikeun alat anu dirarancang pikeun nginpokeun kaputusan klinis ku cara ngidentipikasi prédiktor poténsial hasil tés diagnostik, ramalan, atanapi réspon terapi.
Dina literatur rehabilitasi, CDRs paling ilahar dipake keur prediksi respon sabar urang kana perlakuan. Aranjeunna parantos diusulkeun pikeun ngaidentipikasi subgrup anu relevan sacara klinis pasien anu nampilkeun gangguan anu henteu hétérogén sapertos beuheung non-spésifik atanapi low. nyeri deui, anu mangrupikeun sudut pandang anu urang badé difokuskeun.
Aturan prediksi klinis
Kamampuh mengklasifikasikan atanapi subgroup penderita gangguan hétérogén kayaning nyeri tulang tonggong geus disorot salaku prioritas panalungtikan sarta, akibatna, fokus loba usaha panalungtikan. Daya tarik pendekatan klasifikasi sapertos ieu nyaéta poténsial pikeun ningkatkeun efisiensi sareng éféktivitas perawatan ku cara nyocogkeun pasien kalayan terapi anu optimal. Baheula, klasifikasi pasien ngandelkeun pendekatan implisit anu diadegkeun dina tradisi atanapi observasi anu teu sistematis. Pamakéan CDRs pikeun nginpokeun klasifikasi mangrupa salah sahiji usaha dina pendekatan leuwih bukti-disetir, kirang gumantung kana téori unfounded.
CDRs dikembangkeun dina prosés multistep ngalibetkeun studi derivasi, validasi, jeung analisis dampak, kalayan masing-masing boga tujuan tangtu jeung kriteria metodologis. Salaku kalayan sagala bentuk bukti dipaké pikeun nyieun kaputusan ngeunaan penderita, perhatian kana metodologi ulikan luyu mangrupa kritik ka assessing mangpaat poténsi palaksanaan.
Kauntungan Of Aturan prediksi klinis
Éta tiasa nampung langkung seueur faktor tibatan anu tiasa dipertimbangkeun otak manusa
CDR model / CPR bakal salawasna masihan hasil nu sami (matematik persamaan)
Pamustunganana, mangpaat tina CDR henteu gumantung kana akurasina tapi ku kamampuanana pikeun ningkatkeun hasil klinis sareng ningkatkeun efisiensi perawatan.[15] Sanaos CDR nunjukkeun validasi anu lega, ieu henteu mastikeun yén éta bakal ngarobih kaputusan klinis atanapi yén parobihan anu didamelna bakal ngahasilkeun perawatan anu langkung saé.
Parobahan eta ngahasilkeun bakal ngahasilkeun perawatan hadé. McGinn dkk.[2] ngaidentipikasi tilu katerangan pikeun gagalna CDR dina tahap ieu. Kahiji, lamun judgment clinician nyaeta sakumaha akurat sakumaha kaputusan CDR-informed, euweuh kauntungan pikeun pamakéan na. Kadua, aplikasi CDR tiasa ngalibetkeun itungan atanapi prosedur anu pajeulit anu ngahalangan dokter pikeun ngagunakeun CDR. Katilu, ngagunakeun CDR bisa jadi teu meujeuhna dina sakabéh lingkungan atawa kaayaan. Salaku tambahan, urang bakal kalebet kanyataan yén studi ékspérimén tiasa ngalibetkeun pasien anu henteu sapinuhna ngawakilan jalma anu ditingali dina perawatan rutin sareng ieu tiasa ngabatesan nilai sabenerna CDR. Ku alatan éta, pikeun pinuh ngartos utilitas CDR sareng kamampuanana pikeun ningkatkeun pangiriman kasehatan, perlu ngalaksanakeun pamariksaan pragmatis ngeunaan kamungkinan sareng dampakna nalika dilarapkeun dina lingkungan anu ngagambarkeun prakték dunya nyata. Ieu tiasa dilaksanakeun kalayan desain ulikan anu béda sapertos uji coba acak, uji acak klaster, atanapi pendekatan anu sanés sapertos mariksa dampak CDR sateuacan sareng saatos palaksanaanna.
Prévalénsi métode klasifikasi pikeun penderita impairments lumbar ngagunakeun syndromes McKenzie, pola nyeri, manipulasi, jeung stabilisasi aturan prediksi klinis.
Boga tujuan éta (1) nangtukeun saimbang pasien kalayan impairments lumbar anu bisa digolongkeun dina asupan ku McKenzie syndromes (McK) jeung klasifikasi pola nyeri (PPCs) ngagunakeun Téknik diagnosis na Terapi (MDT) métode assessment, manipulasi, jeung prediksi klinis stabilisasi aturan (CPRs) jeung (2) pikeun tiap CPR Man atawa kategori tusuk CPR, nangtukeun ongkos Prévalénsi klasifikasi make McK na PPC.
CPRs anu model probabilistik jeung prognostic canggih dimana grup ciri sabar dicirikeun jeung tanda klinis na gejala anu statistik pakait sareng prediksi bermakna hasil sabar.
Dua CPRs misah dikembangkeun ku peneliti pikeun identifying penderita anu bakal ngabales favorably mun manipulation.33,34 Flynn et al. ngembangkeun CPR manipulasi aslina ngagunakeun lima kriteria, nyaéta, euweuh gejala handap dengkul teh, awal panganyarna gejala (<16 poé), low sieun-dijauhkeun kapercayaan questionnaire36 skor pikeun digawé (<19), hypomobility tina tulang tonggong lumbar, sarta hip internal. rotasi ROM (> 35 pikeun sahanteuna hiji hip).33
CPR Flynn saterasna dirobih ku Fritz dkk. ka dua kriteria, nu kaasup euweuh gejala handap dengkul jeung awal panganyarna gejala (<16 poé), salaku alternatif pragmatis pikeun ngurangan beungbeurat clinician pikeun identifying penderita dina perawatan primér paling dipikaresep ngabales manipulasi dorong.34 positif
"Potentia.l Pitfalls Aturan Prediksi Klinis"
Naon Dupi Aturan prediksi klinis?
Hiji aturan prediksi klinis (CPR) mangrupakeun kombinasi papanggihan klinis nu statistik nunjukkeun predictability bermakna dina nangtukeun kaayaan dipilih atawa prognosis tina sabar anu geus disadiakeun ku perlakuan husus 1,2. CPRs dijieun ngagunakeun métode statistik multi-variasi, dirancang pikeun nalungtik kamampuh prediksi groupings dipilih variabel klinis3,4, sarta dimaksudkeun pikeun mantuan clinicians nyieun kaputusan gancang nu bisa normal jadi tunduk kana biases5 kaayaan. Aturanna sifatna algoritmik sareng ngalibetkeun inpormasi kondensasi anu ngidentipikasi jumlah pangleutikna indikator diagnostik statistik kana kaayaan anu dituju6.
Aturan prediksi klinis umumna dimekarkeun ngagunakeun métode 3-hambalan14. Kahiji, CPRs geus diturunkeun kami prospektif-
métode statistik multivariate pikeun nguji kamampuh prediksi tina groupings dipilih variabel klinis3. Lengkah kadua ngalibatkeun validating nu CPR dina percobaan dikawasa randomized pikeun ngurangan résiko yén faktor duga dimekarkeun salila fase derivasi anu dipilih ku chance14. Léngkah katilu ngalibatkeun ngalaksanakeun analisa dampak pikeun nangtukeun kumaha CPR ningkatkeun perawatan, ngirangan biaya, sareng sacara akurat netepkeun tujuan anu dituju14.
Sanajan aya perdebatan saeutik nu CPRs taliti diwangun tiasa ngaronjatkeun prakték klinis, mun kaweruh kuring, aya henteu tungtunan nu nangtukeun syarat metodologis pikeun CPRs pikeun infusion kana sagala lingkung prakték klinis. Tungtunan anu dijieun pikeun ngaronjatkeun rigor desain ulikan sarta ngalaporkeun. The redaksi handap outlines poténsi pitfalls metodologis di CPRs nu bisa nyata ngaleuleuskeun nu transferability tina algoritma nu. Dina widang rehabilitasi, paling CPRs geus prescriptive; sahingga, komentar kuring di dieu anu reflective of CPRs prescriptive.
metodologis Pitfalls
CPRs dirancang pikeun nangtukeun hiji set homogen tina ciri tina populasi hétérogén of prospektif dipilih patients5,15 padeukeut. Ilaharna, populasi lumaku hasilna mangrupa sawaréh leutik tina sampel nu leuwih gede sarta ngan bisa ngagambarkeun perséntase leutik tina caseload poean sabenerna dokter urang. Setelan jeung lokasi sampel nu leuwih gede kedah generalizable15,16, sarta studi validitas saterusna merlukeun assessment tina CPR dina grup sabar béda, dina lingkungan béda, sarta kalawan grup sabar has katempo ku paling clinicians16. Kusabab loba CPRs anu dimekarkeun dumasar kana grup pisan béda nu bisa atawa teu ngagambarkeun populasi has pasien, spéktrum transportability17 loba algoritma CPR ayeuna bisa jadi diwatesan.
Aturan prediksi klinis ngagunakeun ukuran hasil pikeun nangtukeun efektivitas campur. Ukuran hasil kudu boga definisi operasional tunggal5 sarta merlukeun cukup responsif pikeun nangkep parobahan luyu dina kondisi14 sabenerna; Sajaba ti éta, ukuran ieu kudu boga cut-off score16,18 well-diwangun sarta dikumpulkeun ku administrator buta15. Pamilihan skor jangkar anu pas pikeun pangukuran parobahan aktual ayeuna dibahas19-20. Kalolobaan ukuran hasilna ngagunakeun angkét basis ngelingan sabar kayaning rating global skor robah (GRoC), nu luyu lamun dipaké dina jangka pondok tapi nalangsara ti bias ngelingan lamun dipaké dina jangka panjang analyses19-21.
Kakurangan poténsial pikeun CPR nyaéta gagalna ngajaga kualitas tés sareng ukuran anu dianggo salaku prediktor dina algoritma. Ku alatan éta, tés sudut pandang jeung ukuran kudu bebas tina hiji jeung nu séjén salila modeling16; masing-masing kudu dilaksanakeun kalawan bermakna, bisa ditarima4; clinicians atanapi pangurus data kudu dilolongan kana ukuran hasilna sabar urang jeung kondisi22.
sumber
Poténsi Pitfalls Aturan Ramalan Klinis; Jurnal Terapi Manual & Manipulatif Jilid 16 Nomer Dua [69]
Jeffrey J Hebert na nagen M Fritz; aturan kaputusan klinis, klasifikasi nyeri tulang tonggong jeung prediksi tina hasil perlakuan: A sawala laporan panganyarna dina literatur rehabilitasi
Wancahan salah sahiji isu kaséhatan méntal paling umum di Amérika Sarikat. panalungtikan ayeuna nunjukkeun yen depresi dihasilkeun tina kombinasi aspék genetik, biologis, ékologis, jeung psikologis. Wancahan gangguan jiwa utama di sakuliah dunya sareng galur ékonomi jeung psikologis signifikan dina masarakat. Untungna, depresi, sanajan kasusna paling parna, bisa diolah. Tadi anu perlakuan bisa dimimitian, anu leuwih éféktif éta.
Hasilna, kumaha oge, aya hiji kabutuhan biomarkers mantap anu bakal rojong dina diagnosis ngaronjatkeun guna ngagancangkeun prosés kapanggihna ubar jeung / atawa nginum obat pikeun tiap pasien kalayan karusuhan éta. Di handap ieu mangrupakeun obyektif, indikator fisiologis periferal mana ayana bisa dipaké pikeun ngaduga kamungkinan awal atanapi ayana depresi, stratify nurutkeun severity atanapi symptomatology, nandaan ngaduga jeung ramalan atawa ngawas respon kana interventions terapi. Tujuan tina artikel di handap nya éta demonstrate wawasan panganyarna, tantangan arus jeung prospek masa depan ngeunaan kapanggihna rupa-rupa biomarkers keur depresi sarta kumaha ieu bisa mantuan ngaronjatkeun diagnosis tur perlakuan.
Biomarkers keur depresi: wawasan Anyar, tantangan Wayah sareng prospek Future
abstrak
A plethora panalungtikan geus implicated ratusan biomarkers putative keur depresi, tapi teu acan pinuh elucidated kalungguhan maranéhanana di geringna depressive atanapi ngadegkeun naon abnormal nu penderita sarta cara inpormasi biologic bisa dipaké pikeun ningkatkeun pidangan diagnosis, pengobatan sarta ramalan. kurangna ieu kamajuan téh sawaréh alatan alam na heterogeneity depresi, ditéang jeung heterogeneity metodologis dina panalungtikan sastra jeung Asép Sunandar Sunarya badag tina biomarkers kalawan poténsi, ekspresi nu mindeng variasina luyu jeung sababaraha faktor. Urang marios literatur sadia, nu nunjukkeun yén spidol aub dina radang, neurotrophic jeung métabolik prosés, kitu ogé neurotransmitter sarta sistem neuroendocrine komponén, ngagambarkeun calon kacida ngajangjikeun. Ieu bisa diukur ngaliwatan assessments genetik na epigenetic, transcriptomic na proteomic, metabolomic na neuroimaging. Pamakéan deukeut novél jeung program panalungtikan sistimatis ayeuna diperlukeun keur ngabedakeun, jeung nu, biomarkers bisa dipaké pikeun ngaduga respon kana perlakuan, penderita stratify kana perlakuan husus sarta ngamekarkeun target pikeun interventions anyar. Urang disimpulkeun yen aya loba jangji pikeun ngurangan beungbeurat depresi ngaliwatan salajengna berkembang ngembangna avenues panalungtikan ieu.
Tantangan dina Gangguan Kaséhatan Mental na S. haté
Sanajan psychiatry ngabogaan beungbeurat patali kasakit-gede tinimbang kategori diagnostik médis séjén tunggal, 1 a disparity tina diri anu masih katempo antara kaséhatan fisik jeung méntal sakuliah loba domain kaasup funding2 panalungtikan sarta publication.3 Diantara kasusah nu kaséhatan méntal nyanghareup nyaeta kurangna hiji tina konsensus sabudeureun klasifikasi, diagnosis jeung perlakuan anu tumuwuh ti hiji pamahaman lengkep tina prosés kaayaan gangguan ieu. Ieu kacida katempo di gangguan haté, anu kategori nu ngandung beungbeurat panggedena tunggal di health.3 méntal The paling kaprah karusuhan haté, karusuhan depressive utama (MDD), nyaéta kompleks, geringna hétérogén nu nepi ka 60% pasien bisa ngalaman sababaraha gelar lalawanan perlakuan nu prolongs na worsens episodes.4 Pikeun gangguan wanda, jeung dina widang lega tina kaséhatan mental, hasil perlakuan bakal dipikaresep jadi ningkat ku kapanggihna mantap, subtypes homogen dina (jeung sakuliah) kategori diagnostik, ku nu perlakuan bisa jadi ngabedakeun lapisan. Dina pangakuan ieu inisiatif global nepi delineate subtypes hanca nu kiwari di pananda, saperti domain ieu panalungtikan criteria.5 Ieu geus posited yén spidol biologic nu calon prioritas pikeun subtyping disorders.6 méntal
Ngaronjatkeun Tanggapan pikeun perlakuan keur depresi
Sanajan hiji rentang éksténsif ngeunaan pilihan perlakuan keur depresi utama, ngan kurang leuwih sapertilu pasien kalayan MDD ngahontal remisi sanajan narima perlakuan antidepressant optimal nurutkeun tungtunan musyawarah sarta ngagunakeun perawatan dumasar pangukuran-, sarta ongkos tina respon perlakuan némbongan tumiba kalawan unggal perlakuan anyar .7 Saterusna, depresi tahan perlakuan-(TRD) anu pakait sareng ngaronjat impairment hanca, mortality, morbidity na kumat atanapi episode kronis dina term.8,9 lila kituna, meunangkeun perbaikan dina respon perlakuan iraha wae tahap klinis bakal mampuh kauntungan anu leuwih lega pikeun hasil sakabéh di depresi. Sanajan beungbeurat penting dipake pikeun TRD panalungtikan di wewengkon ieu geus sparse. Dadaran TRD teu standarisasi, dina spite usaha saméméhna: 4 sababaraha kriteria merlukeun ngan hiji sidang perlakuan nu gagal pikeun ngahontal hiji réduksi skor 50% gejala (ti ukuran disahkeun depresi severity), sedengkeun nu sejenna merlukeun non-pencapaian remisi pinuh atanapi nonresponse kana sahanteuna dua antidepressants adequately trialed tina kelas béda dina hiji episode ka dianggap TRD.4,10 Saterusna, pementasan jeung prediksi lalawanan perlakuan anu ningkat ku nambahkeun fitur klinis konci severity na chronicity ka jumlah gagal treatments.9,11 Tapi, inconsistency ieu harti renders alih basa panalungtikan sastra dina TRD hiji tugas malah leuwih kompleks.
Dina raraga ngaronjatkeun respon kana perlakuan, nya éta jelas mantuan pikeun ngaidentipikasi faktor résiko prediksi nonresponse. Sababaraha predictors umum TRD geus dicirikeun, kaasup kurangna remisi pinuh sanggeus episode saméméhna, kahariwang comorbid, suicidality tur awal awal depresi, kitu ogé kapribadian (extraversion utamana low, ganjaran gumantungna lemah sareng neuroticism tinggi) jeung factors.12 genetik papanggihan ieu corroborated ku ulasan sintésis bukti misah pikeun pharmacologic13 na psychological14 perlakuan keur depresi. Antidepressants na therapies kognitif-behavioral némbongkeun efficacy ngadeukeutan comparable, 15 tapi alatan mékanisme maranéhanana béda tina aksi bisa jadi diperkirakeun gaduh predictors béda tina respon. Bari trauma mimiti-hirup geus lila pakait sareng hasil klinis poorer sarta ngurangan réspon kana perlakuan, 16 indikasi mimiti nyarankeun yen urang ku sajarah trauma budak leutik bisa ngabales hadé pikeun psikologis ti pharmacologic therapies.17 Najan ieu, kateupastian prevails sarta saeutik personalization atawa stratifikasi perlakuan geus ngahontal practice.18 klinis
review Ieu museurkeun kana bukti ngarojong utiliti of biomarkers salaku parabot klinis berpotensi mangpaat pikeun ningkatkeun pidangan respon perlakuan keur depresi.
Biomarkers: Systems jeung Sumber
Biomarkers nyadiakeun hiji udagan potensi identifying predictors tina respon kana rupa interventions.19 bukti pikeun titimangsa nunjukkeun yen spidol reflecting aktivitas radang, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine sarta Sistem métabolik mungkin bisa ngaduga hasil kaséhatan méntal sarta fisik dina individu ayeuna depresi tapi malah loba inconsistency antara findings.20 dina review ieu kami difokuskeun lima sistem biologic ieu.
Pikeun ngahontal pamahaman lengkep ngeunaan jalur molekular sareng kontribusina dina gangguan jiwa, ayeuna dianggap penting pikeun nganilisa sababaraha tingkat biologis, dina naon anu sacara umum disebut salaku pendekatan omomik. 21 Gambar 1 nyayogikeun gambaran anu béda-béda tingkat biologis dimana masing-masing tina lima sistem tiasa ditaksir, sareng sumber poténsial pananda dimana penilaian ieu tiasa dilakukeun. Nanging, perhatoskeun yén samentawis unggal sistem tiasa dipariksa di unggal tingkat omic, sumber pangukuran anu optimal jelas beda-beda dina unggal tingkatan. Salaku conto, neuroimaging nyayogikeun platform pikeun meunteun teu langsung struktur uteuk atanapi fungsi, sedengkeun pamariksaan protéin dina getih langsung menilai spidol. Transcriptomics22 sareng metabolomics23 beuki populér, nawiskeun penilaian ngeunaan jumlah spidol anu berpotensi ageung, sareng Project Microbiome Manusa ayeuna nyobian pikeun ngaidentipikasi sadaya mikroorganisme sareng komposisi genetikna dina jero manusa. 24 Téknologi Novel ningkatkeun kamampuan urang ngukur ieu, kalebet ngalangkungan sumber tambahan ; contona, hormon sapertos kortisol ayeuna tiasa diuji dina rambut atanapi kuku (nyayogikeun indikasi kronis) atanapi kesang (nyayogikeun pangukuran kontinyu), 25 ogé dina getih, cairan cerebrospinal, cikiih sareng ciduh.
Kusabab jumlah sumber, tingkat sareng sistem anu nempatkeun dina déprési, teu heran yén skala biomarker anu gaduh poténsi tarjamahan éksténsif. Utamana, nalika interaksi antara spidol dianggap, sigana teu mungkin yén nalungtik biomarker tunggal dina isolasi bakal ngahasilkeun papanggihan buah pikeun ningkatkeun prakték klinis. Schmidt dkk 26 ngajukeun panggunaan panel biomarker sareng, terasna, Brand et al27 ngagariskeun draf panel dumasar kana bukti klinis sareng préklinikal sateuacanna pikeun MDD, ngaidentifikasi 16 target biomarker anu langkung kuat, anu masing-masing jarang mangrupikeun spidol. Éta kalebet jumlah bahan anu dikurangan (dina hippocampal, korteks prefrontal sareng daérah ganglia basal), parobahan siklus sirkadian, hypercortisolism sareng répréséntasi hipotalamis hipofalamis (hipotikalamis) Hépataktivitas, disfungsi tiroid, ngirangan dopamin, noradrenaline atanapi asam 5-hidroksiindoleatetik , ningkat glutamat, ningkat suputoksida dismutase sareng lipid peroksidasi, atenuin siklik adénosin 3?, 5? -monofosfat sareng kagiatan protéin kinase protéin mitogen-diaktipkeun, ningkat sitokin proinflamasi, robahan kana triptofan, kynurenine, insulin sareng polimorfisme genetik spésifik. Pananda ieu henteu acan disatujuan ku konsensus sareng tiasa diukur ku sababaraha cara; jelas yén padamelan anu fokus sareng sistematis kedah ngatasi tugas anu ageung ieu pikeun ngabuktikeun manpaat klinisna.
Tujuan tina Review ieu
Salaku review ngahaja lega, artikel ieu nyiar nangtukeun kaperluan sakabéh pikeun panalungtikan biomarker di depresi sarta extent ka mana biomarkers tahan poténsi translational nyata pikeun enhancing respon kana perlakuan. Urang ngawitan ku nyawalakeun papanggihan pangpentingna sarta seru dina widang ieu sareng langsung maca ka ulasan beuki spésifik pertaining ka spidol relevan sarta babandinganana. Urang outline tantangan ayeuna Nyanghareupan di lampu tina bukti, dina kombinasi kalayan kaperluan pikeun ngurangan beungbeurat depresi. Tungtungna, urang néangan payun ka jalur ieu panalungtikan penting pikeun nohonan tantangan arus jeung implikasi maranéhanana pikeun prakték klinis.
wawasan panganyarna
Milarian biomarkers klinis mangpaat pikeun jalma kalawan depresi geus dihasilkeun panalungtikan éksténsif leuwih panungtungan satengah abad. perlakuan paling ilahar dipake anu katimu tina téori monoamine depresi; salajengna, hipotesis neuroendocrine massana loba perhatian. Dina leuwih taun panganyarna, hasil panalungtikan paling prolific geus dikurilingan null radang depresi. Sanajan kitu, angka nu gede ngarupakeun review artikel relevan geus fokus sakuliah lima sistem; tingali Table 1 tur handap pikeun kumpulan wawasan panganyarna sakuliah sistem biomarker. Bari diukur dina loba tingkatan, protéin getih turunan geus nalungtik paling lega sarta méré sumber biomarker anu merenah, waragad-éféktif jeung mungkin jadi ngadeukeutan ka poténsial translational ti sumber sejenna; ku sabab kitu, beuki jéntré dibikeun ka biomarkers sirkulasi dina getih.
Dina tinjauan sistematis anu anyar, Jani dkk 20 nalungtik biomarker dumasar getih periferal pikeun déprési pakait sareng hasil perlakuan. Tina ukur 14 panilitian anu kalebet (dipilarian dugi ka mimiti 2013), 36 biomarker diulik anu 12 mangrupikeun prediktor anu signifikan tina indéks réspon méntal atanapi fisik sahenteuna dina hiji panyilidikan. Anu diidéntifikasi salaku kamungkinan ngagambarkeun faktor résiko pikeun nonresponse kalebet protéin peradangan: low interleukin (IL) -12p70, babandingan limfosit kana jumlah monosit; spidol neuroendocrine (dexamethasone nonsuppression of cortisol, tinggi sirkulasi kortisol, ngirangan hormon tiroid-stimulasi); spidol neurotransmitter (serotonin lemah sareng noradrenalin); métabolik (koléstérol lipoprotein kapadetan tinggi) sareng faktor neurotrofik (ngirangan protéin beungkeutan kalsium S100). Salajengna pikeun ieu, ulasan anu sanés parantos ngalaporkeun ngeunaan asosiasi antara biomarker tambahan sareng hasil pangubaran.19,28--30 Pedaran ringkes spidol putative dina unggal sistem digariskeun dina bagian anu salajengna sareng dina Tabel 2.
Papanggihan radang dina depresi
Kusabab kertas seminal Smith ngébréhkeun hipotésis makrofag, 31 literatur anu didirikeun ieu parantos mendakan tingkat paningkatan rupa-rupa pananda proinflamasi dina pasién anu depresi, anu parantos ditaliti sacara lega. 32--37 Dua belas protéin radang parantos dievaluasi dina meta-nganalisa ngabandingkeun dina déprési sareng séhat. populasi kontrol.38--43
IL-6 (P <0.001 dina sadaya meta-nganalisa; 31 panilitian kalebet) sareng CRP (P <0.001; 20 studi) nembongan sering sareng tiasa diandelkeun dina déprési. 40 Tumingkatan tumor faktor nekrosis alfa (TNF?) Dicirikeun dina studi awal (P <0.001), 38 tapi heterogénitas anu penting henteu janten pasti nalika nyatakeun panyilidikan anu langkung anyar (31 panilitian) .40 Il-1? bahkan langkung pakait sareng déprési, kalayan meta-nganalisa nunjukkeun tingkat anu langkung luhur dina déprési (P = 0.03), 41 tingkat luhur ukur dina studi Éropa42 atanapi henteu aya bedana tina kadali. 40 Sanaos ieu, tulisan anyar ngasongkeun implikasi tarjamahan khusus pikeun IL- 1?, 44 dirojong ku pangaruh anu penting pisan tina ningkatna IL-1? asam ribonukleat ngaramal réspon goréng pikeun antidepresan; 45 papanggihan sanés di luhur aya hubunganana sareng sitokin turunan getih. The chemokine monosit chemoattractant protein-1 parantos nunjukkeun élévasi dina pamilon anu déprési dina hiji meta-analysis.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 sareng gamma interferon henteu béda sacara signifikan antara pasién anu depresi sareng kontrol dina hiji tingkat meta-analitik, tapi mangkaning nunjukkeun poténsial dina hal ngarobih kalayan perlakuan: IL-8 parantos dilaporkeun diangkat dina jalma anu depresi parah sacara prospektif sareng cross-sectional, 46 pola parobihan anu béda dina IL-10 sareng gamma interferon nalika dirawat parantos kajantenan antara réspondén mimiti ngalawan anu teu némbalan, 47 sedengkeun IL-4 sareng IL-2 parantos turun sajalan sareng émisi gejala.48 Dina meta-nganalisa, turunna sakedik sareng perlakuan parantos dibuktikeun pikeun IL-6, IL-1?, IL- 10 sareng CRP.43,49,50 Salaku tambahan, TNF? ngan ukur tiasa ngirangan pangobatan dina réspondén, sareng indéks pananda komposit nunjukkeun nunjukkeun peradangan anu dirawat di pasién anu salajengna henteu ngaréspon pangubaran.43 Nanging, kasohor, ampir sadayana panilitian anu nalungtik protéin radang sareng réspon pangobatan nganggo uji coba pangobatan farmakologis. . Janten, sahenteuna sababaraha robahan peradangan nalika diubaran sigana tiasa disababkeun ku antidepresan. Épék peradangan anu tepat tina antidepresan anu béda henteu acan diadegkeun, tapi buktina nganggo tingkat CRP nunjukkeun yén individu ngaréspon béda pikeun perlakuan khusus dumasar kana peradangan dasar: Harley et al51 dilaporkeun luhur pretreatment CRP ngaramal réspon anu goréng kana terapi psikologis (kognitif behavioral atanapi interpersonal psikoterapi), tapi réspon anu saé pikeun nortriptyline atanapi fluoxetine; Uher et al52 ngayakeun réplika panemuan ieu pikeun nortriptyline sareng ngaidéntifikasi pangaruh sabalikna pikeun escitalopram. Kontrasna, Chang et al53 mendakan CRP langkung luhur dina réspondén mimiti kana fluoxetine atanapi venlafaxine tibatan anu henteu réspon. Salajengna, penderita TRD sareng CRP tinggi parantos ngaréspon langkung saé pikeun TNF? infliximab antagonis tibatan anu ngagaduhan tingkat dina kisaran normal.54
Kalawan babarengan, bukti nunjukkeun yen sanajan ngadalikeun pikeun faktor kayaning indéks massa awak (BMI) jeung umur, réspon radang némbongan aberrant di kira hiji-katilu pasien kalayan depression.55,56 Sistim radang, kumaha oge, gampang pisan kompleks, sarta aya sababaraha biomarkers ngalambangkeun aspék béda tina sistem ieu. Anyar, cytokines novél tambahan sarta chemokines geus yielded bukti Abnormalitas di depresi. Ieu di antarana: macrophage protéin inhibitory 1a, Il-1a, Il-7, Il-12p70, Il-13, Il-15, eotaxin, faktor granulocyte macrophage koloni-stimulating, 57 Il-5,58 Il-16,59 Il-17,60 monocyte protéin chemoattractant -4,61 thymus na aktivasina-diatur chemokine, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon gamma-ngainduksi protéin 10,64 sérum amyloid A, 65 adhesion intrasélular leyur molecule66 na vascular molekul adhesion sél leyur 1.67
Papanggihan pertumbuhan Factor di depresi
Dina lampu tina potensi pentingna faktor pertumbuhan non-neurotrophic (kayaning jelema anu patali jeung angiogenesis), urang tingal biomarkers neurogenic handapeun harti lega faktor tumuwuh.
Faktor neurotrofik turunan otak (BDNF) nyaéta anu paling sering diulik ngeunaan ieu. Sababaraha meta-analisa nunjukkeun atenuasi protéin BDNF dina sérum, anu katingalina ningkat sareng perlakuan antidepresan.68--71 Anu terakhir tina analisis ieu nunjukkeun yén panyimpangan BDNF ieu langkung jelas dina pasién anu parah pisan, tapi éta antidepresan katingalina ningkatkeun tingkat protéin ieu bahkan dina henteuna remisi klinis.70 proBDNF parantos langkung lega ditaliti tibatan bentuk dewasa BDNF, tapi dua na sigana béda sacara fungsional (tina pangaruhna kana reséptor tirosin kinase B reséptor) sareng nembé buktina nunjukkeun yén nalika BDNF asak tiasa dikirangan dina déprési, proBDNF tiasa kaleuleuwihan produksi.72 Faktor pertumbuhan saraf anu ditaksir periferal ogé parantos dilaporkeun langkung handap dina déprési tibatan kontrol dina meta-analisis, tapi henteu tiasa dirobih ku pangobatan antidepresan sanaos paling atenuated di penderita depresi langkung parna.73 papanggihan anu sami parantos dilaporkeun dina meta-analysis pikeun sél glialfaktor neurotrofik turunan garis.74
Faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) ngagaduhan peran dina ngamajukeun angiogenesis sareng neurogenesis sasarengan sareng anggota kulawarga VEGF anu sanés (misal, VEGF-C, VEGF-D) sareng ngagaduhan janji pikeun déprési.75 Sanaos buktos anu teu saluyu, dua meta-analisis ngagaduhan nembé dituduhkeun élévasi VEGF dina getih pasien anu déprési dibandingkeun sareng kontrol (ngalangkungan 16 studi; P <0.001) .76,77 Nanging, VEGF low parantos diidéntifikasi dina TRD78 sareng tingkat anu langkung saé prédiksi nonresponse kana perlakuan antidepresan.79 Éta henteu dipikaharti naha tingkat protéin VEGF bakal naék, tapi éta sabagian tiasa dilakukeun pikeun kagiatan proinflamasi sareng / atanapi paningkatan dina perméabilitas panghalang otak dina kaayaan déprési anu nyababkeun ngirangan éksprési dina cairan cerebrospinal. 80 Hubungan antara VEGF sareng réspon perlakuan henteu jelas. ; ulikan anyar henteu aya hubungan antara VEGF sérum atanapi BDNF kalayan réspon atanapi déprési parna, sanaos turunna sareng perlakuan antidepresan.81 Tumuwuhna sapertos insulin-faktor-1 mangrupikeun faktor tambahan kalayan fungsi neurogenik anu tiasa ningkat dina déprési, nunjukkeun teu saimbangna dina prosés neurotrofik.82,83 Faktor pertumbuhan fibroblast dasar (atanapi FGF-2) mangrupikeun anggota kulawarga faktor pertumbuhan fibroblast sareng katingalina langkung luhur dina déprési tibatan kelompok kontrol.84 Nanging, laporan henteu saluyu; saurang mendakan yén protéin ieu langkung handap dina MDD tibatan kadali séhat, tapi dikirangan langkung seueur dibarengan pangobatan antidepresan.85
faktor tumuwuh salajengna nu teu acan sahingga digali di depresi kaasup tirosin kinase 2 tur leyur fms-kawas tirosin kinase-1 (ogé disebut sVEGFR-1) nu meta dina sinergi jeung VEGF, sarta reséptor tirosin kinase (nu meungkeut BDNF) bisa jadi attenuated di depression.86 faktor pertumbuhan plaséntal oge bagian tina kulawarga VEGF, tapi teu acan ditalungtik sampel sacara sistematis depresi kana pangaweruh urang.
Papanggihan Biomarker métabolik di depresi
The biomarkers utama pakait sareng gering métabolik ngawengku leptin, adiponectin, ghrelin, trigliserida, luhur-Density Lipoprotein (HDL), glukosa, insulin jeung albumin.87 The asosiasi di antara loba ieu na depresi geus reviewed: leptin88 na ghrelin89 némbongan handap di depresi ti kadali di periphery tur bisa ningkatkeun barengan perlakuan antidepressant atawa remisi. résistansi insulin bisa jadi ngaronjat dina depresi, albeit ku propil amounts.90 lipid leutik, kaasup HDL-koléstérol, kaciri dirobah dina loba penderita depresi, kaasup jalma tanpa gering fisik comorbid, sanajan hubungan ieu téh rumit sarta merlukeun elucidation.91 salajengna Sajaba ti, hyperglycemia92 na hypoalbuminemia93 di depresi geus dilaporkeun dina ulasan.
Panilitian kaayaan métabolik sacara umum janten langkung sering nganggo panel metabolomik molekul leutik kalayan ngarep-ngarep mendakan tandatangan biokimia anu kuat pikeun gangguan jiwa. Dina panilitian anyar ngagunakeun modél kecerdasan jieunan, sakumpulan métabolit anu ngagambarkeun paningkatan sinyal glukosa slideid pisan katebak tina diagnosis MDD, 94 ngadukung panilitian sateuacanna. 95
Papanggihan neurotransmitter di depresi
Sedengkeun perhatian anu dibayar ka monoamines dina déprési parantos ngahasilkeun perlakuan anu cukup suksés, henteu aya spidol neurotransmitter anu kuat parantos diidéntifikasi pikeun ngaoptimalkeun pangobatan dumasar kana pamilih target monoamin antidepresan. Karya anyar nunjuk ka reséptor 5 sérotonin (1-hidroksitrisamin) sakumaha berpotensi penting pikeun diagnosis sareng ramalan déprési, ngantosan téknik genetik sareng pencitraan anu anyar.96 Aya pangobatan poténsial anu anyar anu nargétkeun 5-hidroksitropamin; contona, ngagunakeun administrasi pelepasan 5-hidroksitropopan.97 Ngaronjatna pangiriman hubungan dopamin sareng neurotransmitter sanés pikeun ningkatkeun hasil kognitif sapertos nyandak kaputusan sareng motivasi.98 Nya kitu, neurotransmitter glutamat, noradrenaline, histamine sareng serotonin tiasa berinteraksi sareng aktip salaku bagian tina réspon stres anu patali déprési; ieu tiasa ngirangan produksi 5-hidroksitrigamin ngalangkungan flooding`. Tinjauan anyar netepkeun tiori ieu sareng nunjukkeun yén dina TRD, ieu tiasa dibalikkeun (sareng 5-HT dibalikeun deui) ngalangkungan pangobatan multimodal anu nargétkeun sababaraha neurotransmitter. 99 Anu matak, paningkatan dina serotonin henteu teras-terasan lumangsung sacara konjungsi kalayan manpaat terapi antidepresan.100 Sanaos ieu , metabolit neurotransmitter sapertos 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, tina noradrenaline, atanapi asam homovanillic, tina dopamin, parantos sering dipendakan nambihan sasarengan réduksi dina déprési kalayan perlakuan antidepresan101,102 atanapi tingkat handap metabolit ieu ngaduga réspon anu langkung saé pikeun Perlakuan SSRI.102,103
Papanggihan Neuroendocrine di depresi
Kortisol nyaéta sumbu biomarker HPA paling umum pikeun geus diulik dina depresi. Sababaraha ulasan geus fokus kana rupa assessments tina aktivitas HPA; sakabéh, ieu nunjukkeun yén wancahan pakait sareng hypercortisolemia na nu respon kortisol awakening téh mindeng attenuated.104,105 ieu dirojong ku review panganyarna ngeunaan tingkat kortisol kronis diukur dina bulu, ngarojong null of kortisol hyperactivity di depresi tapi hypoactivity di alatan kasakit lianna sapertos sakumaha panik disorder.106 Saterusna, sabagian, tingkat kortisol luhur: bisa ngaduga respon poorer mun psychological107 na antidepressant108 perlakuan. Dina sajarahna, éta neuroendocrine kamajuan paling ngajangjikeun tina respon perlakuan prospektif geus tes suprési dexamethasone, dimana kortisol nonsuppression handap administrasi dexamethasone ieu pakait sareng likelihood handap remisi saterusna. Sanajan kitu, fenomena ieu teu acan dianggap sahingga tahan pikeun aplikasi klinis. spidol patali corticotrophin-releasing hormon na hormon adrenocorticotropin ogé vasopressin anu inconsistently kapanggih bisa overproduced di depresi sarta dehydroepiandrosterone geus kapanggih bisa attenuated; babandingan kortisol jeung dehydroepiandrosterone bisa jadi elevated salaku kamajuan rélatif stabil dina TRD, persisting sanggeus remission.109 Neuroendocrine dysfunctions hormon geus lila geus pakait sareng depresi, sarta hypothyroidism ogé bisa maénkeun peran kausal di depresi mood.110 Saterusna, réspon tiroid tiasa normalize kalayan perlakuan suksés pikeun depression.111
Dina saluhureun hal éta, penting ogé pikeun ngémutan jalur sinyalna ngalangkungan sistem, sapertos glikogén sintase kinase-3, protein kinase anu diaktipkeun ku mitogén sareng siklik adénosin 3?, 5? -Monofosfat, aub dina plasticity synaptic112 sareng dirobih ku antidepresan.113 Salajengna calon calon biomarker anu ngalangkungan sistem biologis khususna diukur ngagunakeun neuroimaging atanapi genetika. Salaku réspon tina kurangna béda génomic kuat tur bermakna antara populasi depresi sarta nondepressed, 114 pendekatan genetik novél sapertos skor polygenic115 atanapi telomere length116,117 tiasa ngabuktoskeun langkung mangpaat. Biomarker tambahan anu ngagaduhan popularitas nyaéta nalungtik siklus sirkadian atanapi biomarker kronobiologis nganggo sumber anu sanés. Aktigrafi tiasa nyayogikeun penilaian objektif ngeunaan kagiatan bobo sareng hudang sareng istirahat ngalangkungan akselerométer, sareng alat-alat actigraphic tiasa langkung ngukur faktor-faktor tambahan sapertos paparan cahaya. Ieu panginten langkung saé pikeun deteksi tibatan laporan subyektif anu biasa dianggo pikeun pasién sareng tiasa nyayogikeun prediktor novél ngeunaan réspon pangobatan.118 Patarosan anu biomarker anu paling ngajangjikeun pikeun panggunaan tarjamahan mangrupikeun hal anu nangtang, anu dimekarkeun di handap.
tantangan ayeuna
Pikeun unggal lima sistem neurobiological ieu reviewed, bukti nuturkeun naratif sarupa: aya loba biomarkers yén aya nu pakait dina sababaraha ngahormat jeung depresi. spidol ieu remen sasambungan dina kompléks, hésé-to-modél busana. bukti mangrupa inconsistent, sarta eta kamungkinan yen sabagian anu epiphenomena faktor sejen tur sababaraha nu penting dina ukur sawaréh pasien. Biomarkers dipikaresep janten mangpaat ngaliwatan rupa-rupa ruteu (misalna, maranéhanana éta ngaduga respon saterusna pikeun pengobatan, maranéhanana nunjukkeun perlakuan husus salaku leuwih gampang jadi éféktif atawa pamadegan nu ngarobah jeung interventions paduli perbaikan klinis). métode novél anu diperlukeun pikeun maksimalkeun pungsi konsistensi jeung applicability klinis of assessments biologic dina populasi jiwa.
Biomarker variability
Variasi biomarkers leuwih waktos na di sakuliah kaayaan patali deui sababaraha jenis (misalna proteomics) ti batur (genomics). norma standardized keur loba teu aya atanapi teu acan katampa lega. Memang pangaruh faktor lingkungan on spidol remen gumantung kana komposisi genetik na béda physiologic lianna antara urang nu teu bisa kabeh jadi accounted pikeun. Ieu ngajadikeun assessment tina aktivitas biomarker, sarta identifying Abnormalitas biologic, hésé naksir. Alatan jumlah biomarkers poténsi, loba teu acan diukur lega atawa dina panel lengkep barengan spidol relevan lianna.
Sababaraha faktor geus dilaporkeun ka ngarobah tingkat protéin sakuliah sistem biologic di penderita gangguan afektif. Marengan faktor nu patali panalungtikan kayaning durasi na kaayaan neundeun (anu bisa ngakibatkeun degradasi sababaraha sanyawa), ieu kaasup waktos poe diukur, etnis, latihan, 119 diet (misalna aktivitas microbiome, utamana disadiakeun nu paling studi biomarker getih ngalakukeun teu merlukeun sampel puasa), 120 roko na pamakéan zat, 121 ogé faktor kaséhatan (kayaning alatan kasakit fisik comorbid radang, cardiovascular atanapi sejenna). Contona, sanajan peradangan heightened watekna di individu depresi tapi disebutkeun cageur dibandingkeun Grup nondepressed, individu depresi anu ogé boga kaayaan-imun patali comorbid remen gaduh tingkat malah luhur cytokines ti boh jelema tanpa depresi atawa illness.122 Sababaraha faktor nonjol kalawan involvement probable dina hubungan antara biomarkers, depresi sarta respons perlakuan anu outlined handap.
Stres. Duanana éndokrin na imun réspon geus kalungguhan well-dipikawanoh dina ngarespon kana stress (physiologic atawa psikologi), sarta stress fana dina waktu kempelan specimen biologic jarang diukur dina studi panalungtikan sanajan variability faktor ieu antara individu anu bisa jadi accentuated ku ayeuna gejala depressive. Duanana stressors psikologi akut jeung kronis meta salaku hiji tantangan imun, accentuating réspon radang dina term.123,124 pondok tur panjang Pananjung Ieu manjangan kana pangalaman stres mimiti-hirup, anu geus pakait sareng pagunungan radang sawawa anu bebas stres ngalaman sakumaha hiji adult.125,126 Salila budak leutik pangalaman traumatis, radang heightened ogé geus dilaporkeun wungkul dina eta barudak anu ayeuna depressed.127 Sabalikna, jalma kalawan depresi sarta sajarah trauma budak leutik bisa geus blunted réspon kortisol jeung stress, dibandingkeun ka jalma kalawan depresi sarta henteu mimiti-hirup trauma.128 Stress-ngainduksi HPA alterations sumbu kaciri sasambungan kalayan fungsi kognitif, 129 ogé depresi subtype atawa variasi dina HPA-patali genes.130 Stress ogé boga-istilah panjang short- jeung épék on neurogenesis131 na neural séjén impairing mechanisms.132 Ieu mah can écés persis kumaha trauma budak leutik mangaruhan spidol biologic di depress Ed dewasa, tapi mungkin nu stress mimiti-hirup predisposes sababaraha individu pikeun enduring réaksi stress di dewasa nu amplified psikologis jeung / atawa biologis.
fungsi kognitif. dysfunctions Neurocognitive remen kajadian dina urang jeung gangguan afektif, sanajan di deficits MDD.133 kognitif unmedicated némbongan kumulatif barengan perlakuan resistance.134 Neurobiologically, anu HPA axis129 na neurotrophic systems135 anu gampang maén peran konci dina hubungan ieu. Neurotransmitter noradrenaline na dopamin téh dipikaresep penting pikeun prosés kognitif kayaning learning jeung memory.136 elevated réspon radang geus dikaitkeun jeung turunna kognitif, jeung dipikaresep mangaruhan fungsi kognitif di episode depressive, 137 na di remisi, ngaliwatan rupa-rupa mechanisms.138 Memang Krogh et al139 diusulkeun yén CRP anu patali leuwih raket kana kinerja kognitif ti ka gejala inti depresi.
Umur, jenis kelamin na BMI. Henteuna atanapi ayana, sarta arah Bedana biologic antara lalaki jeung awéwé geus sabagian variabel dina bukti to date. Neuroendocrine variasi hormon antara lalaki jeung awéwé dilibetkeun ku depresi susceptibility.140 A review studi peradangan dilaporkeun yén ngadalikeun keur umur na gender teu mangaruhan Bedana sabar-kadali di cytokines radang (sanajan pakaitna antara Il-6 sarta depresi ngurangan jadi umur ngaronjat, nu konsisten kalayan teori yen peradangan umumna heightens kalawan umur) .41,141 VEGF béda antara penderita sarta kadali anu leuwih badag dina studi assessing sampel ngora, bari gender, BMI jeung faktor klinis teu mangaruhan babandinganana ieu dina hiji level.77 meta-analytic Najan kitu, kurangna adjustment pikeun BMI dina pamariksaan saméméhna tina peradangan sarta depresi nembongan confound Bedana kacida signifikan dilaporkeun antara ieu groups.41 Enlarged jaringan adiposa geus definitively nunjukkeun kana merangsang produksi cytokine ogé keur numbu raket markers.142 métabolik Kusabab pangobatan psikotropika bisa jadi associ ated kalawan gain beurat sarta BMI luhur, sarta ieu geus pakait sareng lalawanan perlakuan dina depresi, ieu wewengkon penting pikeun nalungtik.
Nginum obat. Seueur panilitian biomarker dina déprési (duanana cross-sectional sareng longitudinal) parantos ngumpulkeun spésimén dasar dina pamilon henteu nganggo métrik pikeun ngirangan héterogénitas. Nanging, seueur panilitian ieu dicandak saatos waktos nyeuseuh tina pangobatan, anu ninggali faktor anu ngirangan signifikan tina sésa-sésa parobihan fisiologi, diperparah ku jajaran éksténsif pangobatan anu aya anu panginten tiasa béda pangaruh dina peradangan. Sababaraha studi parantos ngaluarkeun psikotropika, tapi henteu nganggo pangobatan anu sanés: khususna, pil kontraséptif oral sering diijinkeun dina pamilon panilitian sareng henteu dikontrol pikeun nganalisis, anu nembé dituduhkeun pikeun ningkatkeun tingkat hormon sareng sitokin. 143,144 Sababaraha studi nunjukkeun yén antidepresan pangobatan ngagaduhan pangaruh dina réspon peradangan, 34,43,49,145 147 HPA-poros, 108 neurotransmitter, 148 sareng kagiatan neurotrofic149. Nanging, seueur pangobatan poténsial pikeun déprési ngagaduhan sipat farmakologis anu béda sareng rumit, nunjukkeun panginten aya pangaruh biologis diskrit tina pilihan perlakuan anu béda, dirojong ku data ayeuna. Éta parantos téori yén salaku tambahan kana épék monoamin, pangobatan target khusus sérotonin (nyaéta SSRI) sigana sasaran pergeseran Th2 dina peradangan, sareng antidepresan noradrenergik (contona, SNRI) pangaruh pergeseran Th1 Masih teu mungkin pikeun nangtoskeun pangaruh pangobatan individu atanapi kombinasi on biomarkers. Ieu sigana dimédiasi ku faktor sanés kalebet lilana pangobatan (sababaraha percobaan nganilai panggunaan pangobatan jangka panjang), sampel hétérogénitas sareng henteu ngirut pamilon ku réspon kana pangubaran.
Heterogeneity
Metodologis. Salaku alluded ka luhur, béda (antara na dina studi) dina jihat mana perlakuan (jeung kombinasi) peserta anu nyokot na geus nyokot saméméhna dijilid pikeun ngawanohkeun heterogeneity kana papanggihan ieu panalungtikan, utamana dina panalungtikan biomarker. Salian ieu, loba rarancang jeung sample ciri séjén rupa-rupa sakuliah studi, sahingga augmenting kasusah jeung alih basa jeung nandaan papanggihan. Ieu kaasup parameter biomarker pangukuran (misalna assay kit) jeung metode ngumpulkeun, nyimpen, ngolah jeung nganalisis spidol dina depresi. Hiles et al141 nalungtik sababaraha sumber tina inconsistency dina literatur on peradangan sarta kapanggih anu akurasi diagnosis depresi, BMI na comorbid alatan kasakit éta pangpentingna pikeun akun pikeun di assessing peradangan periferal antara grup depresi sarta nondepressed.
Klinis. The heterogeneity éksténsif populasi depresi aya alusna documented151 sarta mangrupakeun pangdeudeul kritis kana kontras papanggihan dina panalungtikan sastra. Éta probable yén sanajan dina diagnoses, propil biologic abnormal nu dipasrahkeun ka golongan individu anu bisa jadi stabil leuwih waktos. subgroups Cohesive jalma nalangsara kalawan depresi bisa jadi diwanoh ngaliwatan gabungan faktor psikologis jeung biologic. Handap, urang outline potensi Ngalanglang subgroups dina nohonan tantangan nu variability biomarker na heterogeneity pasang aksi.
Subtypes dina depresi
Sajauh ieu, henteu aya subkumpulan homogén dina édisi déprési atanapi gangguan anu dipercaya tiasa ngabedakeun antara pasién dumasar kana presentasi gejala atanapi réspéktipitas pangobatan.152 Ayana subgrup anu nyimpang biologis langkung jelas anu ngabantosan ngajelaskeun hétérénénitas antara studi anu sateuacan sareng tiasa ngatalisan jalur nuju perlakuan stratified. Kunugi et al153 parantos ngusulkeun sakumpulan opat subtipe poténsial dumasar kana peran sistem neurobiologis anu béda anu nunjukkeun subtipe anu aya hubunganana sacara klinis dina déprési: anu ngagaduhan hypercortisolism nampilkeun déprési melanolik, atanapi hypocortisolism anu ngagambarkeun subtipe atipikal, subset anu patali sareng dopamin pasien anu tiasa hadir sacara jelas ku anhedonia (sareng tiasa ngaréspon saéna, contona, aripiprazole) sareng subtipe peradangan anu dicirikeun ku peradangan anu luhur. Seueur tulisan anu fokus kana peradangan parantos nyatakeun hal pikeun ayana subtipe peradangan dina jero déprési.55,56,154,155 Korélat klinis peradangan anu luhur saacan ditetepkeun sareng sababaraha usaha langsung parantos dilakukeun pikeun mendakan anu pamilon tiasa ngempelkeun kohort ieu. Diusulkeun yén jalma anu ngagaduhan déprési atipis tiasa ngagaduhan tingkat peradangan anu langkung luhur tibatan subtipe melankolik, 156 anu panginten henteu saluyu sareng papanggihan ngeunaan sumbu HPA dina subtipe melanolik sareng atip anu déprési. TRD37 atanapi déprési kalayan gejala somatik anu kasohor157 ogé parantos dimaénkeun salaku subtipe peradangan poténsial, tapi neurovegetative (bobo, napsu, kaleungitan libido), mood (kalebet mood rendah, suicidality sareng iritasi) sareng gejala kognitif (kalebet bias afektif sareng kalepatan) 158 sadayana nembongan aya hubunganana sareng propil biologis. Calon poténsial salajengna pikeun subtipe radang ngalibetkeun pangalaman gejala sapertos kabiasaan panyakit159,160 atanapi sindrom metabolik. 158
The propensity arah (hypo) mania bisa ngabedakeun sacara biologis antara penderita nalangsara ti depresi. Bukti kiwari nunjukkeun yen alatan kasakit bipolar mangrupakeun grup multifaceted tina gangguan haté, kalawan karusuhan subsyndromal bipolar kapanggih leuwih prevalently ti saméméhna recognized.161 taliti jeung / atawa deteksi nyangsang tina karusuhan bipolar geus anyar geus disorot salaku masalah utama di psychiatry klinis, sareng rata waktu pikeun ngabenerkeun diagnosis remen exceeding a decade162 sarta reureuh ieu ngabalukarkeun severity gede tur biaya sakabéh illness.163 kalayan mayoritas pasien kalayan karusuhan bipolar presenting mimitina sareng salah sahiji atawa leuwih episode depressive sarta depresi unipolar keur misdiagnosis paling sering, identifikasi tina faktor anu bisa kalan antara depresi unipolar jeung bipolar geus gangguan penting implications.164 Bipolar spéktrum dipikaresep geus undetected sababaraha investigations biomarker MDD saméméhna, sarta smatterings masrakat geus dituduhkeun diferensiasi of HPA sumbu activity109 atanapi inflammation165,166 antara bipolar na unipo depresi lar. Sanajan kitu, babandinganana ieu langka, mibanda ukuran sampel leutik, dicirikeun épék trend nonsignificant atawa populasi direkrut anu teu ogé dicirikeun ku diagnosis. investigations ieu ogé teu nalungtik peran responsiveness perlakuan dina hubungan ieu.
Duanana bipolar disorders167 jeung perlakuan resistance168 henteu constructs dichotomous sarta tempatna dina continua, nu ngaronjatkeun tantangan ti idéntifikasi subtype. Sajaba ti subtyping, éta sia noting nu loba Abnormalitas biologic dititénan dina depresi anu sarupa kapanggih dina pasien kalayan diagnoses lianna. Ku kituna, pamariksaan transdiagnostic oge berpotensi penting.
Biomarker ukur tantangan
Pilihan Biomarker. Sajumlah ageung biomarker anu berpotensi mangpaat nampilkeun tangtangan pikeun psikobiologi dina nangtoskeun spidol naon anu kasebat dina jalan sareng saha. Pikeun ningkatkeun tantangan, relatif sababaraha biomarker ieu parantos tunduk kana panyilidikan anu cekap dina déprési, sareng kaseueuran, kalungguhanana tepat dina populasi anu séhat sareng klinis henteu pati dipikaharti. Sanaos kitu, sababaraha usaha parantos dilakukeun pikeun ngajukeun panel biomarker anu ngajangjikeun. Salian ti Brand et al 16 sét spidol kalayan poténsial anu kuat, 27 Lopresti dkk ngagariskeun set éksténsif tambahan tina setrés setrés oksidatif kalayan poténsial pikeun ningkatkeun réspon perlakuan.28 Papakostas dkk ngartikeun périori salapan spérum sérum ngalangkungan sistem biologis (BDNF, kortisol, leyur TNF? reséptor tipe II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, faktor kamekaran épidermal, myeloperoxidase, prolactin sareng resistin) dina conto validasi sareng réplika sareng MDD. Sakali digabungkeun, ukuran komposit tingkat ieu tiasa ngabedakeun antara MDD sareng kelompok kontrol kalayan akurasi 80% 90 %.169 Kami ngajukeun yén bahkan ieu henteu nutupan sadaya calon calon dina bidang ieu; tingali Tabel 2 pikeun édisiasi biomarker anu teu aya anu poténsial pikeun déprési, ngandung duanana kalayan basa bukti sareng spidol novél anu ngajangjikeun.
Téhnologi. Alatan kamajuan technologic, éta ayeuna mungkin (mang, merenah) pikeun ngukur hiji Asép Sunandar Sunarya badag tina biomarkers sakaligus dina waragad leuwih handap sarta kalawan sensitipitas luhur batan geus kasus samemehna. Dina hadir, kamampuhan ieu ngukur sababaraha sanyawa téh payun pangabisa urang pikeun éféktif nganalisis jeung napsirkeun data, 170 hal anu bakal neruskeun jeung naékna di arrays biomarker jeung spidol anyar kayaning kalawan metabolomics. Ieu sakitu legana alatan kurangna pamahaman ngeunaan kalungguhan hade jeung interrelationships antara spidol, sarta hiji keupeul cukup ngeunaan kumaha spidol patali ngahubungkeun sakuliah tingkat biologic béda (misalna genetik, transkripsi, protéin) dina na antara individu. data badag migunakeun deukeut analitik anyar jeung standar bakal mantuan kalawan alamat ieu, sarta metodologi anyar ayeuna keur diusulkeun; salah sahiji contona nyaeta ngembangkeun pendekatan statistical grounded dina analisis dumasar fluks-pikeun manggihan spidol métabolik poténsi anyar dumasar kana réaksi maranéhanana antara jaringan tur gabungkeun kontak éksprési gén jeung métabolit data.171 Mesin diajar téknik anu geus keur dilarapkeun sarta baris mantuan kalawan model maké biomarker data pikeun ngaduga hasil perlakuan dina studi jeung data.172 badag
Aggregating biomarkers. Nalungtik susunan biomarker sakaligus mangrupikeun alternatif pikeun mariksa spidol terasing anu tiasa nyayogikeun sudut pandang anu langkung akurat kana wéb kompléks sistem biologis atanapi jaringan.26 Ogé, pikeun ngabantosan ngabatesan buktina anu kontras dina literatur ieu dugi ka ayeuna (khususna, dimana jaringan biomarker sareng interaksi dipikaharti kalayan hadé), data biomarker teras tiasa diagregat atanapi diindéks. Hiji tantangan nyaéta dina ngaidentipikasi metode optimal pikeun ngalaksanakeun ieu, sareng éta panginten peryogi paningkatan dina téknologi sareng / atanapi téknik analitik novél (tingali bagian Big data ). Dina sajarahna, babandingan antara dua biomarker anu béda parantos ngahasilkeun papanggihan anu pikaresepeun. 109,173 Sababaraha usaha parantos dilakukeun pikeun agrégat data biomarker dina skala anu langkung ageung, sapertos anu nganggo analisis komponén poko jaringan sitokin proinflamasi.174 Dina meta-analisis, sitokin proinflamasi parantos dirobah jadi skor ukuran épéktip pikeun tiap diajar, sareng sacara keseluruhan nunjukkeun peradangan anu langkung luhur sateuacan perlakuan antidepresan, ngaramal nonresponse salajengna dina studi rawat inap. Panel biomarker komposit duanana mangrupikeun tantangan sareng kasempetan pikeun panilitian kahareup pikeun ngaidentipikasi papanggihan anu bermakna sareng dipercaya anu tiasa dilarapkeun pikeun ningkatkeun hasil pangobatan.43 Panilitian ku Papakostas dkk nyandak pendekatan alternatif, milih panel biomarker sérum hétérogén (tina peradangan, Sumbu HPA sareng sistem metabolisme) anu parantos dituduhkeun béda-béda antara jalma anu déprési sareng kontrol dina panilitian samemehna sareng dikompilkeun ieu kana skor résiko anu béda dina dua sampel bebas sareng kelompok kontrol anu ngagaduhan sensitipitas> 80% sareng spésifisitas.
data badag. Pamakéan data ageung panginten diperyogikeun pikeun ngungkulan tangtangan ayeuna anu ditetélakeun ngeunaan héterogénitas, keragaman biomarker, ngaidentipikasi spidol optimal sareng nyandak lapangan nuju tarjamahan, panilitian dilarapkeun dina déprési. Nanging, sakumaha ditetélakeun di luhur, ieu nyangking tangtangan téhnologis sareng ilmiah.175 Élmu kasihatan nembé waé mimitian nganggo analisis data ageung, dasawarsa atanapi langkung engké tibatan dina sektor bisnis. Nanging, studi sapertos iSPOT-D152 sareng konsorsium sapertos Psychiatric Genetics Consortium176 nuju maju sareng pamahaman mékanisme biologis dina psikiatri. Algoritma mesin-diajar, dina saeutik pisan panilitian, mimiti dilarapkeun ka biomarker pikeun déprési: panilitian anyar ngagabung data ti> 5,000 pamilon 250 biomarker; saatos sababaraha imputasi data, réprési didorong mesin-diajar dilakukeun, nunjukkeun 21 poténsial biomarker. Saatos analisis régrési salajengna, tilu biomarker dipilih salaku pakait pisan kana gejala déprési (ukuran sél getih beureum anu bénten-bénten, kadar glukosa sérum sareng tingkat bilirubin). Panulis nyimpulkeun yén data ageung tiasa dianggo sacara épéktip pikeun ngahasilkeun hipotesis.177 Proyék phenotyping biomarker langkung ageung ayeuna nuju jalan sareng bakal ngabantosan mayunan perjalanan urang kana masa depan neurobiologi déprési.
prospek masa depan
Biomarker Panel Identification
Papanggihan dina literatur dugi ka ayeuna meryogikeun réplika dina kajian ageung. Ieu leres-leres leres pikeun biomarker novél, sapertos chemokine thymus sareng chemokine-activated-regulated sareng faktor pertumbuhan tirosin kinase 2 anu, ku urang terang, teu acan ditalungtik dina conto kontrol klinis anu depresi sareng séhat. Studi data ageung kedah nyayogikeun panel biomarker komprehensif sareng ngagunakeun téknik analisis anu canggih pikeun mastikeun hubungan antara spidol sareng faktor-faktor éta anu ngarobih aranjeunna dina populasi klinis sareng nonklinik. Salaku tambahan, réplika skala ageung analisis komponén poko tiasa ngawangun grup biomarker anu aya hubunganana sareng ogé tiasa ngawartosan panggunaan komposit dina psikiatri biologis, anu tiasa ningkatkeun homogénitas tina papanggihan ka payun.
Kapanggihna homogén Subtypes
Ngeunaan Pilihan biomarker, sababaraha panels bisa jadi diperlukeun pikeun jalur poténsi béda panalungtikan anu bisa implicate. Dicokot babarengan, bukti ayeuna nunjukkeun yén propil biomarker anu assuredly tapi abstrusely dirobah dina subpopulation individu ayeuna nalangsara ti depresi. Ieu bisa jadi ngadegkeun dina atawa di sakuliah kategori diagnostik, anu bakal akun pikeun sababaraha inconsistency tina papanggihan nu bisa dititénan dina pustaka ieu. Quantifying a subgroup biologic (atawa subgroups) mungkin paling éféktif jadi facilitated ku analisis klaster badag tina panels jaringan biomarker di depresi. Ieu bakal ngagambarkeun variability dina-populasina; nganalisa kelas laten bisa némbongkeun ciri klinis béda dumasar kana, misalna inflammation.
Balukar Treatment husus dina inflamasi sarta Tanggapan
Kabéh perlakuan ilahar prescribed keur depresi kudu comprehensively ditaksir pikeun épék biologic husus maranéhanana, ogé akuntansi keur efektivitas percobaan perlakuan. Ieu bisa ngaktipkeun constructs patali biomarkers na presentasi gejala pikeun ngaduga hasil ka rupa perlakuan antidepressant dina fashion langkung Pribadi, tur bisa jadi mungkin dina konteks duanana depresi unipolar jeung bipolar. Ieu gampang jadi mangpaat pikeun perlakuan poténsi anyar ogé perlakuan ayeuna dituduhkeun.
Prospektif panetepan sahiji perlakuan Tanggapan
Pamakéan nandakeun sahiji téhnik di luhur nyaeta kamungkinan hasil dina ningkat kamampuhan pikeun ngaramal lalawanan perlakuan prospektif. Langkung otentik jeung pengkuh (misalna jangka panjang) ukuran tina respon perlakuan bisa nyumbang kana ieu. Assessment ukuran valid séjén sabar well-mahluk (kayaning kualitas hirup jeung fungsi sapopoé) bisa nyadiakeun hiji assessment langkung holistik tina hasil perlakuan anu bisa ngahubungkeun leuwih raket jeung biomarkers. Bari aktivitas biologic nyalira bisa jadi teu bisa ngabedakeun responders perlakuan ti nonresponders, ukur babarengan ti biomarkers kalawan variabel psychosocial atanapi demografi bisa terpadu kalayan informasi biomarker dina ngamekarkeun model prediksi respon perlakuan cukup. Lamun model dipercaya geus dimekarkeun pikeun ngaduga response (boh keur populasi depresi atawa subpopulation a) jeung geus disahkeun retrospectively, desain translational bisa ngadegkeun applicability na dina sidang dikawasa badag.
Arah perlakuan ngabedakeun lapisan
Ayeuna, penderita déprési henteu sacara sistematis diarahkeun kanggo nampi program intervénsi anu dioptimalkeun. Upami divalidasi, desain uji stratified tiasa dianggo pikeun nguji modél pikeun ngaduga nonresponse sareng / atanapi pikeun nangtoskeun dimana pasién kedah dirobih dina modél perawatan léngkah. Ieu tiasa manpaat dina pangaturan standarisasi sareng perlakuan alamiah, ngalangkungan jinis-jinis intervénsi. Pamustunganana, modél anu sacara klinis tiasa dimekarkeun pikeun nyayogikeun pangobatan anu paling merenah pikeun masing-masing jalma, pikeun mikawanoh jalma anu sigana bakal ngalaman déprési réfraktori sareng nyayogikeun perawatan anu hadé sareng ngawaskeun ka pasién ieu. Pasén anu diidéntifikasi salaku résiko tahan résistansi pangobatan tiasa diresepkeun terapi psikologis sareng farmakologis babarengan. Salaku conto spekulatif, pamilon anu henteu gaduh déposisi sitokin proinflamasi bisa dituduhkeun nampi psikologis tibatan terapi farmakologis, sedengkeun sawaréh pasien kalayan peradangan anu khususna tiasa nampi agén anti radang dina paningkatan perlakuan standar. Sarupa sareng stratifikasi, stratégi pamilihan perlakuan anu dipersonalisasi panginten tiasa dimungkinkeun di payun. Salaku conto, jalma anu depresi hususna tiasa gaduh TNF anu luhur? tingkat, tapi henteu aya normalitas biologis anu sanés, sareng tiasa nguntungkeun tina pangobatan jangka pondok sareng TNF? antagonis.54 Perlakuan Pribadi ogé tiasa nyababkeun éksprési biomarker nalika dirawat pikeun nginpokeun parobihan intervénsi anu mungkin, panjang terapi terusan diperyogikeun atanapi pikeun ngadeteksi pananda awal kambuh.
Target novél Treatment
Aya sajumlah ageung pangobatan poténsial anu mujarab pikeun déprési, anu teu acan cekap ditaliti, kalebet campur novel atanapi repurposed tina disiplin médis anu sanés. Sababaraha targét anu pang populerna nyaéta pangobatan anti radang sapertos celecoxib (sareng sambetan cyclooxygenase-2), TNF? antagonis etanercept sareng infliximab, minocycline atanapi aspirin. Ieu némbongan ngajangjikeun.178 Sanyawa antiglucocorticoid, kalebet ketoconazole179 sareng metyrapone, 180 parantos ditalungtik pikeun déprési, tapi duanana ngagaduhan kakurangan ku profil efek sampingna sareng poténsi klinis metyrapone henteu pasti. Mifepristone181 sareng kortikosteroid fludrocortisone sareng spironolactone, 182 sareng dexamethasone sareng hydrocortisone183 ogé tiasa épéktip dina ngubaran déprési dina jangka pondok. Targeting antagonis reséptor glutamat N-methyl-d-aspartate, kalebet ketamine, tiasa ngagambarkeun pangobatan anu épéktip dina déprési.184 Asam lemak polyunsaturated Omega-3 mangaruhan aktivitas radang sareng métabolik sareng nembongan nunjukkeun sababaraha épéktipitas pikeun déprési gaduh épék antidepresan185 ngalangkungan jalur neurobiologis anu relevan .186
Ku cara kieu, épék biokimia antidepresan (tingali bagian Medication) parantos dimanfaatkeun pikeun manpaat klinis dina disiplin anu sanés: khususna panyakit gejala gastroenterological, neurologic sareng nonspecific.188 Épék anti radang tina antidepresan tiasa ngagambarkeun bagian tina mékanisme pikeun kauntungan ieu. Litium ogé parantos disarankeun pikeun ngirangan peradangan, sacara kritis ngalangkungan jalur glikogén sintase kinase-3 Fokus kana épék ieu tiasa ngabuktikeun inpormatip pikeun tanda tangan biomarker déprési sareng, antukna, biomarker tiasa ngagambarkeun spidol pengganti pikeun pangembangan ubar novél.
Wawasan Dr. Alex Jiménez urang
Wancahan gangguan kaséhatan méntal dicirikeun ku gejala parna nu mangaruhan haté, kaasup leungitna minat kagiatan. studi panalungtikan panganyarna, kumaha oge, geus kapanggih yén meureun nya mungkin mun nangtukeun jenis panyakitna depresi ngagunakeun leuwih ti ngan gejala behavioral a sabar urang. Nurutkeun kana peneliti, identifying biomarkers gampang diteangan anu bisa leuwih akurat nangtukeun jenis panyakitna wancahan fundamental arah ngaronjatkeun sakabéh kaséhatan sarta wellness a sabar urang. Ku cara conto, papanggihan klinis nyarankeun yén individu kalawan karusuhan depressive utama, atawa MDD, mibanda tingkat handap molekul asetil-L-karnitin, atawa Lac, dina getih maranéhna ti kadali séhat. Pamustunganana, ngadegkeun biomarkers keur depresi berpotensi mantuan hadé nangtukeun saha di résiko tina ngamekarkeun karusuhan sakumaha ogé pitulung professional Podomoro nangtukeun pilihan perlakuan pangalusna pikeun sabar jeung depresi.
kacindekan
literatur nunjukkeun yén kira dua per tilu pasien kalayan depresi teu ngahontal remisi ka pengobatan awal jeung yén likelihood naek nonresponse jeung Jumlah perlakuan trialed. Nyadiakeun therapies teu epektip boga konsekuensi penting pikeun ongkos individu jeung societal, kaasup marabahaya pengkuh jeung nagara miskin well-mahluk, résiko tina diri, leungitna produktivitas jeung sumber wasted kasehatan. Literatur vast di depresi nunjukkeun jumlah badag biomarkers kalayan potensi pikeun ngaronjatkeun perlakuan for teu urang jeung depresi. Salian neurotransmitter jeung spidol neuroendocrine nu geus matuh ka ulikan nyebar keur sabaraha puluh, wawasan panganyarna nyorot respon radang (jeung sistim imun leuwih umum), métabolik jeung tumuwuhna faktor saperti importantly aub dina depresi. Sanajan kitu, nu digedekeun bukti kontras illustrates yén aya sababaraha tantangan needing bisa tackle saméméh ieu panalungtikan biomarker bisa dilarapkeun dina raraga ngaronjatkeun manajemen na ngurus jalma kalawan depresi. Alatan pajeulitna sheer sistem biologic, pamariksaan simultaneous of a rentang komprehensif ngeunaan spidol dina sampel badag anu of benefit considerable di Ngajalajah interaksi antara nagara biologic jeung psikologis sakuliah individu. Optimizing ukur tina duanana parameter neurobiological sarta ukuran klinis depresi kamungkinan pikeun mempermudah pemahaman gede. review Ieu ogé highlights pentingna examining faktor berpotensi modifying (kayaning geringna, umur, kognisi na nginum obat) dina gleaning pamahaman koheren nu biology depresi sarta mekanisme lalawanan perlakuan. Eta kamungkinan yén sababaraha spidol bakal némbongkeun paling jangji pikeun ngaramal respon treatment atawa résistansi kana perlakuan husus dina subgroup pasien, sarta pangukuran babarengan ti biologic tur data psikologi bisa ningkatkeun kamampuh prospektif ngaidentipikasi pamadegan di resiko pikeun hasil perlakuan goréng. Ngadegkeun hiji panel biomarker boga implikasi pikeun boosting akurasi diagnostik na ramalan, kitu ogé pikeun individualizing perlakuan dina tahap practicable pangheubeulna gering depressive sarta ngembang target perlakuan novél éféktif. implikasi ieu bisa jadi dipasrahkeun ka subgroups pasien depresi. Jalur ka arah kemungkinan ieu pelengkap strategi panalungtikan panganyarna kaitkeun syndromes klinis leuwih raket kana substrates.6 neurobiological kaayaan Salian ti ngurangan heterogeneity, ieu bisa mempermudah hiji shift arah parity tina diri antara kaséhatan fisik jeung méntal. Ieu jelas yen najan loba usaha anu diperlukeun, ngadegna hubungan antara biomarkers relevan sarta gangguan depressive boga implikasi penting pikeun ngurangan beungbeurat depresi dina hiji tingkat individu jeung societal.
Acknowledgments
Laporan ieu ngagambarkeun panilitian mandiri anu dibiayaan ku National Institute for Health Research (NIHR) Pusat Panilitian Biomédis di South London sareng Maudsley NHS Foundation Trust sareng King's College London. Pendapat anu dikedalkeun mangrupikeun panulis sareng henteu kedah tina NHS, NIHR atanapi Departemen Kaséhatan.
Footnotes
Panyingkepan. AHY boga di 3 taun tukang narima honoraria for urang diomongkeun ti Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria pikeun konsultan ti Allergan, Livanova na Lundbeck, Sunovion, Janssen; jeung ngarojong panalungtikan hibah ti Janssen jeung UK agénsi waragad (NIHR, MRC, Wellcome Amanah). AJC boga di 3 taun tukang narima honoraria for urang diomongkeun ti Astra Zeneca (AZ), honoraria pikeun konsultan ti Allergan, Livanova na Lundbeck, sarta panalungtikan rojongan hibah ti Lundbeck jeung UK agénsi waragad (NIHR, MRC, Wellcome Amanah).
Nu nulis ngalaporkeun euweuh konflik sejen minat usaha ieu.
Kasimpulanana,Sedengkeun sababaraha panilitian panilitian parantos mendakan ratusan biomarker pikeun déprési, henteu seueur anu netepkeun peranna dina panyawat déprési atanapi kumaha inpormasi biologis anu leres tiasa dianggo pikeun ningkatkeun diagnosis, pangobatan sareng ramalan. Nanging, tulisan di luhur marios literatur anu aya ngeunaan biomarker anu kalibet dina prosés anu sanés sareng ngabandingkeun papanggihan klinis kana déprési. Salajengna, papanggihan énggal ngeunaan biomarker pikeun déprési tiasa ngabantosan diagnosis anu hadé pikeun nuturkeun diagnosis anu langkung saé. Inpormasi anu dirujuk ti Pusat Nasional pikeun Émbaran Biotéhnologi (NCBI). "Ruang lingkup inpormasi kami dugi ka kiropraktik ogé pikeun tatu tulang tonggong sareng kaayaan. Pikeun ngabahas masalahna, punten kersa naroskeun ka Dr. Jiménez atanapi ngahubungi kami di915-850-0900 .
Curated ku Dr. Alex Jiménez
Topik tambahan: Balik Pain
nyeri deui mangrupa salah sahiji panyabab paling kaprah pikeun cacad tur poé lasut jam gawé di sakuliah dunya. Salaku hitungan Kanyataanna, nyeri deui geus attributed salaku alesan kadua ilahar keur kunjungan kantor dokter, ngalawan ukur ku inféksi aksara-engapan. Ngadeukeutan 80 persén populasi bakal ngalaman sababaraha tipe nyeri deui sahenteuna sakali sapanjang hirup maranéhanana. tulang tonggong téh struktur kompléks nu diwangun ku tulang, sendi, ligamén jeung otot, diantara jaringan lemes lianna. Kusabab ieu, tatu jeung / atawa kaayaan aggravated, kayaning cakram herniated, Antukna bisa ngakibatkeun gejala nyeri deui. tatu Olahraga atawa tatu kacilakaan mobil anu mindeng anu ngabalukarkeun paling sering nyeri deui, kumaha oge, kadang pangbasajanna gerakan bisa boga hasil nyeri. Untungna, pilihan perlakuan alternatif, kayaning perawatan chiropractic, tiasa ngabantu betah deui nyeri liwat pamakéan pangaluyuan tulang tonggong jeung Manipulasi manual, pamustunganana ngaronjatkeun relief nyeri.
1. Pangeran M, Patel V, Saxena S, dkk. Henteu aya kasihatan tanpa kaséhatan méntal. ...Lancet2007;370(9590): 859--877.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Ngaronjat dana anu diperyogikeun pikeun panalitian kaséhatan méntal. 'BMJ2013;346: F402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Parity tina publikasi pikeun psikiatriBr J Psychiatry. ...2016;209(3): 257--261. [PubMed]
4. Fava M. Diagnosis sareng definisi déprési tahan-perlakuanBiol Psychiatry .--2003;53(8): 649--659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, dkk. Kriteria domain panilitian (RDoC): nuju kerangka klasifikasi énggal pikeun panalitian ngeunaan gangguan méntal .--Am J Psychiatry. ...2010;167(7): 748--751. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Naha parantos lami pisan pikeun psikiatri biologis ngembangkeun tés klinis sareng naon anu kedah dilakukeun ngeunaan éta. ...Mol Psychiatry. ...2012;17(12): 1174--1179. [PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Naon anu diajarkeun ku STAR * D urang? Hasil tina skala badag, praktis, uji klinis pikeun penderita depresi.Budi Jiwa.2009;60(11): 1439--1445. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Ramalan hasilna jangka panjang tina déprési tahan-perlakuan dina perawatan tersiérBr J Psychiatry. ...2012;201(5): 369--375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Naon kajadian ka penderita depresi tahan-perlakuan? Tinjauan sistematis tina panilitian hasil jangka sedeng dugi ka jangka panjang .--J Mangaruhan Gangguan .--2009;116(1 2): 4--11[PubMed]
10. Trivedi M. Strategi pangobatan pikeun ningkatkeun sareng ngadukung remisi dina gangguan déprési utamaDialogues Clin Neurosci2008;10(4): 377.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Metode Pementasan Maudsley pikeun déprési tahan-perlakuan: prediksi hasilna jangka panjang sareng kegigihan gejalaJ Clin Psychiatry2009;70(7): 952--957. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, dkk. Prédiksi klinis réspon antidepresan dina gangguan wanda: modél jaringan multivariat linier vs sarafResep Psikiatri2007;152(2--3): 223--231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Terapi paripolah kognitif pikeun gangguan wanda: khasiat, moderator sareng mediatorPsychiatr Clin North Am2010;33(3): 537--555. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, dkk. Anggota rapat Konsensus Patunjuk dumasar-buktina pikeun ngubaran gangguan déprési sareng antidepresan: révisi tina asosiasi Inggris 2008 pikeun pedoman Psychopharmacology. "J Psychopharmacol .--2015;29(5): 459--525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, dkk. Pangaruh kasusah budak leutik dina suicidality sareng kursus klinis dina déprési tahan-perlakuan.J Mangaruhan Gangguan .--2014;152--154: 122--130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, dkk. Réspon béda pikeun psikoterapi versus farmakoterapi dina penderita bentuk kronis depresi utama sareng trauma budak leutikProc Natl Acad Sci AS A. 2003;100(24): 14293--14296. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
18. Nierenberg AA. Prédiktor réspon kana prinsip umum antidepresan sareng implikasi klinis .--Psychiatr Clin North Am2003;26(2): 345--352. [PubMed]
19. Thase kuring. Ngagunakeun biomarker pikeun ngaduga réspon perlakuan dina karusuhan déprési utama: buktina tina panilitian baheula sareng ayeunaDialogues Clin Neurosci2014;16(4): 539--544. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, dkk. Penilaian résiko sareng ngaramal hasilna dina pasién anu ngagaduhan gejala déprési: tinjauan peran poténsial biomarker dumasar getih periferal.Hareup Hum Neurosci. 2015;9: 18. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Integrasi data sareng analisis multi-omic nganggo sistem pendekatan genomik: metode sareng aplikasi dina produksi sato, kaséhatan sareng karaharjaan. 'Genet Sel Evol2016;48(1): 1.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
22. Menke A. Gén éksprési: Biomarker terapi antidepresan? Int Rev Psychiatry. ...2013;25(5): 579--591. [PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Metabolisme fungsional: tina pamanggihan biomarker ka réprogramming metabolomeSél Protéin2015;6(9): 628--637. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, dkk. Strategi Proyék Mikrobiom Asasi Manusa pikeun sampling komprehensif ngeunaan mikrobiom manusa sareng kunaon éta pentingFASEB J. 2013;27(3): 1012--1022.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, dkk. Mikrofluidis kelenjar kesang eccrine, kalebet partisi biomarker, angkutan, sareng implikasi biosensing.Biomicrofluidics2015;9(3): 031301.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Tinjauan biomarker dina mood sareng gangguan psychotic: dissection of Clinical vs. preclinical correlates.Curr Neuropharmacol2015;13(3): 324--368.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Biomarker neural predikét réspon klinis dina déprési: meta-analisis studi neuroimaging fungsional sareng struktural terapi farmakologis sareng psikologis.Neurobiol Dis .--2013;52: 75--83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Gen ungkapan biomarker réspon kana perlakuan citalopram dina gangguan déprési utama. "Tarjamahkeun Psychiatry. ...2011;1(6): e13.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
31. Smith RS. Téori makrofag déprési.Hipotésis Med1991;35(4): 298--306. [PubMed]
32. Irwin MR, Gedang AH. Gangguan déprési sareng imunitas: 20 taun kamajuan sareng penemuanBrain Behav Immun. 2007;21(4): 374--383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Hipotesis 5-HT anyar déprési: aktivasina imun sél dimédiasi nyababkeun indoleamine 2,3-dioxygenase, anu nyababkeun tryptophan plasma handap sareng sintésis anu ningkat catabolites tryptophan ngarugikeun (TRYCATs), anu duanana nyababkeun timbulna déprési.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3): 702--721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Peradangan sareng kontéks na: Peran sitokin dina patofisiologi déprési utama. 'Biol Psychiatry .--2009;65(9): 732--741. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
35. Gedang AH, Raison CL. Peran peradangan dina déprési: ti épérsial épéktip dugi ka target perlakuan modéren..Nat Rev Immun. 2016;16(1): 22--34. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Gedang AH. Cytokines nyanyi blues: peradangan sareng pathogenesis déprési.Tren Imun.2006;27(1): 24--31. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Peradangan sareng résistansi perlakuan dina déprési utama: Ribut anu sampurna.Psychiatr Times2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, dkk. Analisis meta sitokin dina déprési utama .--Biol Psychiatry .--2010;67(5): 446--457. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, dkk. Analisis meta-kimia kimia dina déprési utamaProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;68: 1--8. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Analisis-analisis kumulatif interleukins 6 sareng 1?, Faktor nekrosis tumor? sareng protéin C-réaktif dina pasién anu ngagaduhan gangguan déprési utamaBrain Behav Immun. 2015;49: 206--215. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Hubungan déprési sareng protéin C-réaktif, IL-1, sareng IL-6: meta-analysis.Medis Psychosom2009;71(2): 171--186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, tumor necrosis factor alpha (TNF-?) Sareng reséptor interleukin-2 leyur (sIL-2R) diangkat dina pasien anu ngagaduhan gangguan déprési utama: meta- analisis sareng meta-régrésiJ Mangaruhan Gangguan .--2012;139(3): 230--239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Peradangan sareng réspon klinis kana perlakuan dina déprési: Meta-analysisEur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1532--1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Peran sitokin radang dina déprési: Difokuskeun interleukin-1? (Tinjauan) Biomed Rep .--2017;6(1): 15--20. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, dkk. Pangukuran mutlak faktor maksi migrasi makrofag sareng interleukin-1-? tingkat mRNA akurat ngaduga réspon perlakuan dina pasién anu depresiInt J Neuropsychopharmacol . 2016;19(10): pyw045. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, dkk. Biomarker peradangan ngaramalkeun déprési, tapi henteu gejala kahariwang nalika sepuh: calon mémori Sydney sareng diajar sepuhPsychoneuroendocrinol2012;37(9): 1521--1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Bisa jadi tren sitokin anu béda dina pasien anu depresi anu nampi duloxetine nunjukkeun latar biologis anu béda-béda.J Mangaruhan Gangguan .--2013;145(3): 300--307. [PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, dkk. Variasi tingkat sirkulasi sitokin salami 52 minggu kursus pangobatan sareng SSRI pikeun gangguan déprési utamaEur Neuropsychopharmacol2008;18(12): 917--924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Pangaruh pangobatan pangobatan antidepresan kana kadar sérum sitokin peradangan: meta-analysis.Neuropsychopharmacology2011;36(12): 2452--2459.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Parobihan dina interleukin-6, protéin C-réaktif sareng interleukin-10 dina jalma anu depresi nuturkeun perlakuan antidepresan: Analisis meta.Otak Behav Immun; Dibere di: 17th Rapat Taunan tina PsychoNeuroImmunology Panalungtikan Society PsychoNeuroImmunology: Disiplin Pameuntasan pikeun merangan Kasakit; 2012. p. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Ngaronjatkeun protéin C-réaktif dina déprési: Prédiktor hasil jangka panjang anu saé sareng antidepresan sareng hasilna goréng kalayan psikoterapi.J Psychopharmacol .--2010;24(4): 625--626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, dkk. Biomarker peradangan salaku prediktor diferensial tina hasil perlakuan déprési kalayan escitalopram sareng nortriptyline.Am J Psychiatry. ...2014;171(2): 1278--1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, dkk. Réspon pangobatan sareng gangguan kognitif dina déprési utama: Asosiasi sareng protéin C-réaktifBrain Behav Immun. 2012;26(1): 90--95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, dkk. Sidang dikontrol sacara acak tina tumor nekrosis faktor antagonis infliximab pikeun déprési tahan-perlakuan: peran biomarker radang dasar.JAMA Psychiatry. 2013;70(1): 31--41. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
56. Raison CL, Gedang AH. Naha déprési mangrupikeun panyawat radang? Curr Psychiatry Rep. 2011;13(6): 467--475. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, dkk. Pamariksaan detil ngeunaan abnormalitas sitokin dina Gangguan Depresi UtamaEur Neuropsychopharmacol2008;18(3): 230--233. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, dkk. Tingkat plasma rupa-rupa sitokin ningkat nalika depresi anu lumangsung sareng diréduksi jadi tingkat normal saatos dipulihkeun .--Psychoneuroendocrinol2014;45: 77--86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, dkk. Parobihan protein dina sérum mimiti mimiti, ubar antidepresan-sanés pasién déprési utamaInt J Neuropsychopharmacol . 2014;17(10): 1599--1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Peran interleukin (IL) -17 dina kahariwang sareng déprési pasién rematik rheumatoid.Int J Rheum Dis .--2012;15(2): 183--187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, dkk. Biosignature Plasma sareng patologi otak anu aya hubunganana sareng gangguan kognitif anu pengkuh dina déprési telat-kahirupan.Mol Psychiatry. ...2015;20(5): 594--601. [PMC artikel bébas][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, dkk. Ngarobih tingkat kimia dina cairan cerebrospinal sareng plasma tina usaha bunuh diriPsychoneuroendocrinol2013;38(6): 853--862. [PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, dkk. Faktor tumor nekrosis sareng target na dina jalur sitokin radang dicirikeun salaku biomarker transcriptomic putative pikeun réspon écitalopram.Eur Neuropsychopharmacol2013;23(9): 1105--1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polimorfisme dina gén anu aya hubunganana sareng peradangan pakait sareng kerentanan kana déprési utama sareng réspon antidepresan.Mol Psychiatry. ...2008;13(8): 800--812. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, dkk. Kaayaan tingkat pro-peradangan tingkat rendah dina henteu diréduksi, awéwé dikaluarkeun ku gangguan déprési utama sakumaha dibuktikeun ku tingkat sérum luhur protéin fase akut C-réaktif protéin sareng amyloid sérumBiol Psychiatry .--2007;62(4): 309--313. [PMC artikel bébas][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molekul adhesion intrasélular leyur-1 di penderita gangguan unipolar atanapi bipolar afektif: hasil tina uji coba pilot.Neuropsychobiol .--2016;74(1): 8--14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, dkk. Luhurna konsentrasi plasma molekul adhesion dina déprési telat-kahirupan.Int J Geriatr Psikiatri. ...2006;21(10): 965--971. [PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, dkk. Sérum sareng tingkat BDNF plasma dina déprési utama: ulikan réplika sareng meta-analysesWorld J Biol Psychiatry. 2010;11(6): 763--773. [PubMed]
69. Brunoni AR, Lope M, Fregni F. Tinjauan sistematis sareng meta-analisis studi klinis ngeunaan tingkat déprési sareng tingkat BDNF utama: implikasi pikeun peran neuroplasticity dina déprési.Int J Neuropsychopharmacol . 2008;11(8): 1169--1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF konsentrasi salaku periferal perprési déprési: buktina tina tinjauan sistematis sareng meta-analysis dina asosiasi 179. "Mol Psychiatry. ...2014;19(7): 791--800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Faktor neurotropik turunan otak, déprési, sareng pangobatan antidepresan: meta-nganalisa sareng implikasi.Biol Psychiatry .--2008;64(6): 527--532. [PMC artikel bébas][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, dkk. Peraturan proBDNF getih sareng reséptor na dina déprési utamaJ Mangaruhan Gangguan .--2013;150(3): 776--784. [PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Tingkat faktor pertumbuhan saraf anu langkung handap langkung handap dina pasién anu ngagaduhan gangguan déprési utama tibatan dina mata pelajaran anu séhat: analisis meta sareng tinjauan sistematis.Neuropsychiatr Dis Treat2014;11: 925--933. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Ngurangan tingkat faktor neurotrofik anu diturunkeun sél glial dina penderita déprési: studi meta-analitikJ Psychiatr Res. 2015;63: 20--27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF salaku udagan poténsial pikeun campur terapi dina déprésiCurr Op Pharmacol. 2008;8(1): 14--19. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
76. Carvalho AF, K hler CA, McIntyre RS, dkk. Faktor pertumbuhan endothelial vaskular periferal salaku biomarker déprési novél: meta-analysisPsychoneuroendocrinol2015;62: 18--26. [PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Ngaronjat tingkat faktor pertumbuhan endotel vaskular dina penderita gangguan déprési utama: Analisis metaEur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1622--1630. [PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, dkk. Kurangna kauntungan terapi klinis antidepresan pakait sareng aktivasina tina sistem peradanganJ Mangaruhan Gangguan .--2013;148(1): 136--140. [PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, dkk. Faktor pertumbuhan endothelial vaskular: Poténsi prediktor réspon perlakuan dina déprési utama .--World J Biol Psychiatry. 2015: 1--11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr m P, bergsberg M, Jokinen J. Low plasma vaskular endothelial growth factor (VEGF) pakait sareng bunuh diri réngsé.World J Biol Psychiatry. 2012;13(6): 468--473. [PubMed]
81. Buttensch n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Faktor-faktor neurotrofik dina déprési salaku réspon tina pangobatan.J Mangaruhan Gangguan .--2015;183: 287--294. [PubMed]
82. Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, dkk. Kontribusi anu mungkin tina IGF-1 kana gangguan déprési.Reprotakolol2013;65(6): 1622--1631. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, dkk. Tingkat faktor-1 tingkat periferal anu langkung luhur tingkat periferal dina pasién anu ngagaduhan gangguan depressive utama atanapi karusuhan bipolar dibandingkeun dina kadali séhat: meta-analysis sareng ulasan dina Pedoman PRISMA.Med2016;95(4): e2411. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Tingkat faktor-2 pertumbuhan periferal langkung luhur tingkat peripheral di pasién anu ngagaduhan gangguan déprési utama: A analisis-awal dina handapeun pedoman MOose.Med2016;95(33): e4563. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
85. Anjeunna S, Zhang T, Hong B, dkk. Turunna tingkat faktor-2 sérum fibroblast sérum dina pasién pre-sareng post-treatment kalayan gangguan déprési utama.Neurosci Lett2014;579: 168--172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Épéksi gén anu dirobah tina faktor neurotrofik anu diturunkeun ku otak sareng reséptor tirosin kinase B dina otak postmortem tina subjek bunuh diri. "Arch Gen Psychiatry2003;60(8): 804--815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Tinjauan sistematik biomarker sindrom metabolik: Panel pikeun deteksi awal, manajemén, sareng stratifikasi résiko dina populasi Virginia Kulon. "Int J Med Sci.2016;13(1): 25.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
88. Lu XY. Hipotesis leptin tina déprési: patalina hubungan antara gangguan haté sareng obesitas? Curr Op Pharmacol. 2007;7(6): 648--652. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin dina gangguan jiwa - TinjauanPsychoneuroendocrinol2015;52: 176--194. [PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, dkk. Tinjauan sistematis sareng meta-analysis tina hubungan antara déprési sareng résistansi insulin. 'Perawatan Diabetes .--2013;36(2): 480--489. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Déprési sareng kontrol glikemik anu goréng: tinjauan meta-analitik pustaka.Perawatan Diabetes .--2000;23(7): 934--942. [PubMed]
93. Maes M. Bukti pikeun réspon imun dina déprési utama: tinjauan sareng hipotesaProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995;19(1): 11--38. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, dkk. Diagnosis prediksi tina déprési utama nganggo metabolomics basis NMR sareng kotak sahenteuna ngadukung mesin vektor.Clinica Chimica Acta .--2017;464: 223--227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Panilitian metabolisme glukosa sareng lipid dina pasién depressioon épisode munggaran. "J Clin Psychiatry2009;19: 241--243.
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Farmakologi paripolah pilihan anu aya hubunganana sareng usaha: Dopamin, déprési, sareng béda-béda individu. "Prosés Behav2016;127: 3--17. [PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep rant C, dkk. Ulikan bujur ngeunaan aliran kaluar 5-HT salami pangobatan fluoxetine kronis nganggo téhnik énggal microdialysis kronis dina galur beurit anu émosional pisan.Eur J Pharmacol .--2010;628(1): 83--90. [PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, dkk. Duloxetine, sambetan reuptake noradrenaline selektif, tingkat plasma ningkat tina 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol tapi henteu asam homovanillic dina pasien anu ngagaduhan déprési utama.Clin Psychopharmacol Neurosci2014;12(1): 37--40. [PMC artikel bébas][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Tingkat plasma métabolit katékolamin ngaduga réspon kana sulpiride atanapi fluvoxamine dina déprési utama. "Farmakopsychiatry. ...2002;35(05): 175--181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Tanda biologis getih pikeun prediksi réspon écitalopram dina pasién anu ngagaduhan gangguan déprési utama: studi awal.J Déprési Kahariwang . 2016;5: 222.
104. Parker kJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Aspék neuroendokrin hypercortisolism dina déprési utama. 'Horm Behav2003;43(1): 60--66. [PubMed]
105. Stetler C, Gedang gé. Déprési sareng aktivasina hypothalamic-pituitary-adrenal: kasimpulan kuantitatif tina opat puluh taun panilitian. -Medis Psychosom2011;73(2): 114--126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, dkk. Hubungan antara kortisol, setrés sareng panyakit jiwa: Wawasan anyar nganggo analisis rambut.J Psychiatr Res. 2015;70: 38--49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol salaku prediktor réspon terapi psikologis dina gangguan déprési: tinjauan sistematis sareng meta-analysisBr J Psychiatry. ...2017;210(2): 105--109. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Reséptor glukokortikoid: pangsi déprési sareng pangobatan antidepresan?Psychoneuroendocrinology2011;36(3): 415--425. [PMC artikel bébas][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Babandingan kortisol / DHEA dina déprési tahan perlakuan.Psychoneuroendocrinol2009;34(1): 19--26. [PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Hipotiroidisme subklinis, wanda, sareng kognisi pikeun déwasa: ulasanInt J Geriatr Psikiatri. ...2013;28(2): 111--118. [PMC artikel bébas][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, dkk. Hypobialamic kronobiologis status hipofisis tiroid tiroid sareng hasilna antidepresan dina déprési utama.Psychoneuroendocrinol2015;59: 71--80. [PubMed]
112. Marsden W. Synaptic plastisitas dina déprési: molekular, sélular sareng fungsional pakait .--Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;43: 168--184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Jalur sinyal anu nyababkeun patofisiologi sareng pengobatan déprési: mékanisme novél pikeun agén anu gancang-akting. "Tren Neurosci .--2012;35(1): 47--56.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, dkk. Analisis mega tina studi pakaitna génom pikeun gangguan déprési utamaMol Psychiatry. ...2013;18(4): 497--511. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, dkk. Interaksi poligénik sareng kasusah lingkungan dina aetiology tina gangguan déprési utama .--Psychol Med2016;46(04): 759--770. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
116. Lewis S. Gangguan neurologis: telomeres sareng déprésiNat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, dkk. Gangguan jiwa sareng panjang telomere leukosit: mékanisme dasar anu ngahubungkeun panyakit méntal sareng sepuh sélulérNeurosci Biobehav Pdt2015;55: 333--364. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
118. McCall WV. Biomarker kagiatan sésana pikeun ngaduga réspon kana SSRI dina gangguan déprési utamaJ Psychiatr Res. 2015;64: 19--22. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Épék neurobiologis tina latihan karusuhan déprési utama: tinjauan sistematis.Neurosci Biobehav Pdt2016;61: 1--11. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspék biologis tina hubungan antara ngaroko sareng déprési. 'Harv Rev Psychiatry .--2000;8(3): 99--110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depresi mangrupikeun sababaraha komorbiditas anu dipedar ku (neuro) peradangan radang radang oksidatif sareng nitrosatif. "Neuro Endocrinol Lett2011;32(1): 7--24. [PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Setrés interpersonal kronis prédiksi aktivasina jalur signalling pro sareng anti radang genep bulan ka hareupMedis Psychosom2009;71(1): 57.--[PMC artikel bébas][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Pangaruh setrés psikologis akut dina sirkulasi faktor peradangan di manusa: tinjauan sareng meta-analysis. "Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901--912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, dkk. Pangalaman budak leutik anu ngarugikeun sareng faktor résiko déwasa pikeun panyakit anu aya hubunganana sareng umur: déprési, peradangan, sareng klaster spéker résiko métabolik. 'Arch Pediatr Adolesc Med . 2009;163(12): 1135--1143. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Panyawat budak leutik prédiksi peradangan sawawa dina ulikan hirup-hirup. "Proc Natl Acad Sci AS A. 2007;104(4): 1319--1324. [PMC artikel bébas][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, dkk. Panyebaran biologis setrés ngalangkungan prosés peradangan di budak leutikMol Psychiatry. ...2011;16(3): 244--246. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Bias sieun dina ngolah raray émosional saatos trauma budak leutik salaku pananda katahanan sareng kerentanan kana déprési.Rawat Anak . 2015;20(4): 240--250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. Sumbu HPA sareng disregulasi kognitif dina gangguan haté. Di: McIntyre RS, Cha DS, éditor..Impairment kognitif di Mayor Depressive karusuhan: relevansi klinis, substrat biologis, jeung prak Treatment.AmbCambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179--193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, dkk. Sumbu HPA dina déprési utama: kortisol, gejala klinis sareng variasi genetik ngaramal kognisiMol Psychiatry. ...2016 Aug 16; pEpub[PMC artikel bébas]�[PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Kana pamahaman kumaha setrés hirup mimiti reprogram jaringan jaringan kognitif sareng émosionalNeuropsychopharmacol2015;41(1): 197--206. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Gangguan Neurocognitive di pasién bébas ubar kalayan gangguan déprési utama .--Br J Psychiatry. ...2003;182: 214--220. [PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Neurocognitive function following remission in major depressive disorders: poténsi pananda obyektif réspon? Aust NZJ Psikiatri2007;41(1): 54--61. [PubMed]
136. B ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Triad korélatif diantara sepuh, dopamin, sareng kognisi: status ayeuna sareng prospek ka hareup.Neurosci Biobehav Pdt2006;30(6): 791--807. [PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. Étiologi peradangan umum tina déprési sareng gangguan kognitif: udagan terapi.J Neuroinflammation . 2014;11: 151. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Peradangan salaku substrat neurobiologis tina gangguan kognitif dina gangguan bipolar: Bukti, patofisiologi sareng implikasi pangobatan.J Mangaruhan Gangguan .--2015;188: 149--159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, J rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Hubungan antara gejala déprési, fungsi kognitif, sareng peradangan dina déprési utama.Brain Behav Immun. 2014;35: 70--76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Sensitipitas hormon réproduktif sareng résiko déprési sapanjang siklus kahirupan awéwé: kontinu karentanan? J Psychiatry Neurosci2008;33(4): 331.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. A meta-analysis bédana dina IL-6 sareng IL-10 antara jalma anu sareng tanpa déprési: ngajajah sabab tina hétérogénitas.Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180--1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Sekresi adipokin gajih visceral pakait sareng peradangan sistemik dina manusa anu obesitas. "Diabetes . 2007;56(4): 1010--1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Pangaruh kontraséptif hormonal oral sareng heunceut dina biomarker getih radang.Mediator Inflamm . 2015;2015: 379501.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variasi biomarker sérum kalayan status séks sareng awéwé hormonal: implikasi pikeun tés klinis. "Rep Rep2016;6: 26947. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Pangaruh modulasi kelas antidepresan dina sistem imun bawaan sareng adaptif dina déprési.Farmakopsychiatry. ...2016;49(3): 85--96.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, protéin C-réaktif sareng interleukin-10 saatos pangobatan antidepresan dina jalma anu déprési: meta-analysis.Psychol Med2012;42(10): 2015--2026. [PubMed]
148. Reséptor Artigas F. Serotonin aub dina épék antidepresanFarmakol Ther2013;137(1): 119--131. [PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. Peran BDNF dina patofisiologi déprési utama sareng dina pangobatan antidepresanPenyidik Psikiatri.2010;7(4): 231--235. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
150. Hashimoto K. Biomarker peradangan salaku prediktor diferensial réspon antidepresanInt J Mol Sci2015;16(4): 7796--7801. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
151. Goldberg D. Héterogénitas tina "depresi utama"Psychiatry sadunya2011;10(3): 226--228.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, dkk. Subtipe déprési dina ngaramal réspon antidépresan: laporan tina sidang iSPOT-D.Am J Psychiatry. ...2015;172(8): 743--750. [PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Tanda biokimia subtyping gangguan depressive utama.Psychiatry Clin Neurosci2015;69(10): 597--608. [PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, dkk. Hubungan antara subtipe déprési sareng panyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis modél biologisTarjamahkeun Psychiatry. ...2012;2(3): e92.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, dkk. Asosiasi gangguan déprési, ciri déprési sareng pangobatan antidepresan kalayan peradangan. 'Tarjamahkeun Psychiatry. ...2012;2: E79.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Bukti pikeun peran diferensial fungsi sumbu-HPA, peradangan sareng sindrom metabolik dina melanolik lawan déprési atipis.Mol Psychiatry. ...2013;18(6): 692--699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Ngartos akibat somatik tina déprési: mékanisme biologis sareng peran profil gejala déprési. "BMC Med2013;11(1): 1.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, dkk. Gejala Déprési sareng Sindrom Métabolik: Naha Peradangan Patalina Anu Ngajalankeun? Biol Psychiatry .--2008;64(10): 896--900. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Ti mimiti peradangan dugi ka panyawat sareng déprési: nalika sistim imun ngagundukkeun otak. ...Nat Rev Neurosci2008;9(1): 46--56.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, dkk. Déprési déprési sareng panyawat mangrupikeun réspon anu disanghareupan Janus kana jalur peradangan anu dibagiBMC Med2012;10: 66. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, dkk. Prévalénsi sareng hubungan karusuhan spéktrum bipolar dina prakarsa survey kaséhatan méntal dunya. 'Arch Gen Psychiatry2011;68(3): 241--251. [PMC artikel bébas][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Persépsi sareng pangaruh karusuhan bipolar: sabaraha jauh urang leres-leres sumping? Hasil survey nasional pakait sareng déprési manic-depressive 2000 pikeun jalma anu ngagaduhan karusuhan bipolarJ Clin Psychiatry2003;64(2): 161--174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Deteksi gangguan bipolar. 'Br J Psychiatry. ...2011;199(1): 3--4.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Diskriminasi antara gangguan bipolar sareng gangguan déprési utamaPsychiatr Clin North Am2016;39(1): 1--10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Gangguan dina poros hipotalamis-hipofisis-adrénal sareng kagiatan imunologis anu ngabédakeun antara épék déprési unipolar sareng bipolar. "PLoS Hiji . 2015;10(7): e0133898. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Tingkat protéin C-réaktif sénsitip tinggi dina pasién anu ngagaduhan gangguan déprési utama sareng bipolar maniaProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31(2): 370--372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Faktor résiko pikeun spéktra bipolar sareng déprésiSkala Psikiatr Acta. ...2003;418: 15--19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, dkk. Alat multidimensi pikeun ngitung résistansi perlakuan dina déprési: metoda pementasan MaudsleyJ Clin Psychiatry2009;70(2): 177.--[PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, dkk. Meunteun tés diagnostik biologis multi-assay, dumasar sérum pikeun gangguan déprési utama: pilot sareng ulikan réplika.Mol Psychiatry. ...2013;18(3): 332--339. [PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Tantangan analisis data ageung .--Natl Sci Wahyu2014;1(2): 293--314.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Kapendakan biomarker metabolit: analisis fluks sareng pendekatan jaringan réaksi-réaksiBMC Syst Biol2013;7(Pasokan 2): S13[PMC artikel bébas][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Diajar déprési nganggo metode imaging sareng pembelajaran mesin .--Klinik NeuroImage2016;10: 115--123. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Produksi sitokin sareng réspon perlakuan dina gangguan déprési utama.Neuropsychopharmacol2000;22(4): 370--379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr skman-Bendz L, Engstr m G, biomarker Brundin L. CSF dina usaha bunuh diri mangrupikeun analisis komponén poko.Skala Psikiatr Acta. ...2011;124(1): 52--61. [PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Data ageung dina kaséhatan méntal: masa depan anu pecahan nangtang. "Psychiatry sadunya2016;15(2): 186--187. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
176. Konsorsium C-DGotPG Idéntifikasi loci résiko kalayan épék dibagi kana lima gangguan jiwa utama: analisa lega génom.Lancet2013;381(9875): 1371--1379. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, dkk. Ngahiji data mining, pembelajaran mesin sareng statistik tradisional pikeun ngadeteksi biomarker pakait sareng déprésiPLoS Hiji . 2016;11(2): e0148195. [PMC artikel bébas][PubMed]
178. K hler O, Benros ME, Nordentoft M, dkk. Pangaruh pangobatan anti radang kana déprési, gejala déprési, sareng épék ngarugikeun: tinjauan sistematis sareng meta-analisis uji klinis acak. "JAMA Psychiatry. 2014;71(12): 1381--1391. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, dkk. Perlakuan antiglucocorticoid tina déprési: ketoconazole buta dua kali .--Biol Psychiatry .--1999;45(8): 1070--1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, dkk. Augmentasi antidepresan sareng metyrapone pikeun déprési tahan-perlakuan (ulikan ADD): sidang ganda-buta, acak, placebo-dikawasa.Lancet Psychiatry. 2016;3(2): 117--127. [PubMed]
185. Lesp rance F, Frasure-Smith N, St-Andr E, Turecki G, Lesp rance P, Wisniewski SR. Khasiat suplement omega-3 pikeun déprési utama: uji coba dikontrol sacara acak. -J Clin Psychiatry2010;72(8): 1054--1062. [PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, dkk. Pamakéan statin pikeun pengobatan déprési di penderita sindrom koronér akut. 'Tarjamahkeun Psychiatry. ...2015;5(8): e620. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, dkk. Statin ngamajukeun épék antioksidan sistemik anu kuat ngalangkungan jalur peradangan khususSirkulasi2003;108(4): 426--431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, dkk. Bukti resép antidepresan pikeun kaayaan non-jiwa dina perawatan primér: analisis pedoman sareng ulasan sistematis.Praktek Kulawarga BMC .--2013;14(1): 55.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Penghambatan GSK3 ku litium, tina molekul tunggal kana jaringan sinyal.Hareup Mol Neurosci .--2012;5: 14. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Abnormalitas neuroimmune sareng neuroendocrine dina déprési: dua sisi tina koin anu samiAnn NY Acad Sci.2015;1351(1): 68--79. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Tumpang tindih antara déprési atipis, gangguan aféktif musiman sareng sindrom kacapean kronis. 'Rev Bras Psiquiatr2007;29: S19`S26. [PubMed]
192. Castr n E, Kojima M. Faktor neurotrofik turunan otak dina gangguan mood sareng pangobatan antidepresan.Neurobiol Dis .--2017;97(Pt B): 119--126[PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, dkk. Hubungan Bidirectional antara déprési sareng sindrom métabolik tinjauan sistematis sareng meta-analisis studi epidemiologisPerawatan Diabetes .--2012;35(5): 1171--1180. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, dkk. Adipokines salaku biomarker déprési anu muncul: tinjauan sistematis sareng meta-analysis.J Psychiatric Res. 2014;59: 28--37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Diagnostik sareng utiliti terapi neuroimaging dina déprési: gambaran umum. "Neuropsychiatr Dis Treat2014;10: 1509--1522.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Biomarker genetik déprési.India J Hum Genet .--2012;18(1): 20.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Respon klinis kana perlakuan antidepresan sareng tingkat 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol: mini review.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(4): 611--616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Peran kortikosteroid dina réspon antidepresan. "ChronoPhys Ther2014;4: 87--98.
199. Hage MP, Azar ST. Patalina antara fungsi tiroid sareng déprési. ...J Tiroid Res2012;2012: 590648. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, dkk. Penentu genetik déprési: papanggihan panganyarna sareng pitunjuk ka hareupHarv Rev Psychiatry .--2015;23(1): 1.--[PMC artikel bébas]�[PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Tinjauan detéktor gerak anu tiasa dianggo dumasar kana accelerometry pikeun monitoring kagiatan fisik .--Sensor2010;10(8): 7772--7788. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
radang buku-buku nyeri téh fenomena kompléks ngalibetkeun processing neurophysiological intricate dina sakabéh tingkatan jalur nyeri. Pilihan perlakuan anu sayogi pikeun ngirangan nyeri gabungan cukup terbatas, sareng kalolobaan pasien rematik ngalaporkeun ngan ukur nyeri nyeri anu sederhana kalayan pangobatan ayeuna. Pamahaman anu langkung saé ngeunaan mékanisme saraf anu tanggung jawab pikeun nyeri musculoskeletal sareng ngaidentipikasi target énggal bakal ngabantosan ngembangkeun terapi farmakologis anu bakal datang. Artikel ieu marios sababaraha panalungtikan panganyarna kana faktor anu nyumbang kana nyeri sendi sareng nyertakeun daérah sapertos cannabinoid, reséptor anu diaktipkeun protéinase, saluran natrium, sitokin, sareng saluran poténsial reséptor fana. Hipotesa munculna yén osteoarthritis tiasa gaduh komponén neuropathic ogé dibahas.
perkenalan
Organisasi kaséhatan dunya urutan gangguan musculoskeletal salaku ngabalukarkeun paling sering tina cacad di dunya modern, mangaruhan hiji di tilu sawawa [1]. Malah leuwih ngahariwangkeun nyaéta yén Prévalénsi kasakit ieu rising bari pangaweruh urang ngeunaan sabab kaayaan maranéhanana nyaéta cukup rudimentary.
Gbr 1 A schematic illustrating sababaraha target dipikawanoh modulate nyeri gabungan. Neuromodulators bisa dileupaskeun tina terminal saraf ogé sél mast jeung makrofag pikeun ngarobah mechanosensitivity afferent. Endovanilloids, asam, jeung panas noxious bisa ngaktipkeun transient reséptor poténsial vanilloid tipe 1 (TRPV1) saluran ion ngarah kana sékrési zat algogenic P (SP), nu salajengna ngabeungkeut neurokinin-1 (NK1) reséptor. Protéase tiasa meulah sareng ngarangsang reséptor anu diaktipkeun protease (PAR). Sajauh ieu, PAR2and PAR4have geus ditémbongkeun ka sensitize afferents primér gabungan. The endocannabinoid anandamide (AE) dihasilkeun dina paménta jeung disintésis tina N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) handapeun aksi énzimatik of phospholipases. Hiji bagian tina AE lajeng ngiket kana cannabinoid-1 (CB1) reséptor ngarah kana desensitization neuronal. AE anu teu kabeungkeut gancang dicandak ku transporter mémbran anandamide (AMT) sateuacan direcah ku asam lemak amida hidrolase (FAAH) kana étanolamin (Et) sareng asam arakidonat (AA). The cytokines tumor necrosis factor-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) jeung interleukin1-béta (IL-1?) Bisa ngabeungkeut reséptor masing-masing pikeun ningkatkeun transmisi nyeri. Tungtungna, tetrodotoxin (TTX) -tahan natrium saluran (Nav1.8) aub dina sensitization neuronal.
Pasén yearn pikeun maranéhna nyeri kronis ngaleungit; kumaha oge, analgesics ayeuna prescribed sakitu legana teu epektip tur dipirig ku rupa-rupa efek samping nu teu dihoyongkeun. Sapertos kitu, jutaan jalma di sakuliah dunya anu nalangsara ti épék debilitating nyeri gabungan, nu euweuh perlakuan nyugemakeun [2].
Langkung ti 100 bentuk rematik anu béda-béda ngagaduhan osteoarthritis (OA) anu paling umum. OA nyaéta kasakit sendi progressively degenerative nu ngabalukarkeun nyeri kronis sarta leungitna fungsi. Biasana, OA nyaéta henteu mampuh gabungan pikeun ngalereskeun karusakan sacara épéktip pikeun ngaréspon kakuatan anu kaleuleuwihan dina éta. Faktor biologis sareng psikososial anu ngandung nyeri OA kronis henteu kahartos, sanaos panilitian anu lumangsung ngabongkar sifat kompleks gejala panyakit [2]. Terapi ayeuna, sapertos obat anti radang non-stéroid (NSAIDs), nyayogikeun sababaraha relief gejala, ngirangan nyeri pikeun waktos anu pondok, tapi henteu ngirangan nyeri sapanjang umur pasien. Saterusna, NSAIDs dosis tinggi teu bisa dicokot sababaraha kali salila sababaraha taun, sabab ieu bisa ngakibatkeun karacunan renal jeung perdarahan cerna.
Sacara tradisional, panalungtikan rematik geus fokus sakitu legana dina kartilage articular salaku target primér pikeun ngembangkeun terapi ubar OA novel pikeun modifikasi kasakit. Fokus chondrogenic ieu geus héd lampu anyar dina intricate faktor biokimiawi jeung biomechanical nu pangaruh kabiasaan chondrocyte di sendi diseased. Tapi, sabab kartilage artikular nyaéta aneural sareng avascular, jaringan ieu henteu mungkin janten sumber nyeri OA. Kanyataan ieu, gandeng ku papanggihan nu teu aya korelasi antara karuksakan kartilage articular jeung nyeri di penderita OA [3,4] atawa model preclinical of OA [5], geus ngabalukarkeun shift dina fokus pikeun ngembangkeun ubar pikeun kontrol nyeri éféktif. . Artikel ieu bakal marios papanggihan panganyarna dina panalungtikan nyeri gabungan sarta nyorot sababaraha target munculna nu bisa jadi masa depan manajemén nyeri rematik (diringkeskeun dina Gbr. 1)
Cytokines
Peta rupa-rupa cytokines dina studi neurophysiology gabungan geus diulas rada prominently anyar. Interleukin-6 (IL-6), contona, nyaéta sitokin anu biasana ngabeungkeut reséptor IL-6 (IL-6R). IL-6 ogé tiasa sinyal ku cara ngariung sareng IL-6R (SIL-6R) anu leyur pikeun ngahasilkeun kompleks IL-6/sIL-6R. Ieu IL-6 / sIL-6R kompléks saterusna lybinds kana transmembrane glikoprotein subunit 130 (gp130), sahingga sahingga IL-6 sinyal dina sél nu teu constitutively nganyatakeun mémbran-kabeungkeut IL-6R [25,26]. IL-6 sareng SIL-6R mangrupikeun pamaén konci dina peradangan sistemik sareng rematik, sabab upregulation duanana parantos kapanggih dina sérum sareng cairan sinovial pasien RA. [27,29]. Anyar-anyar ieu, Vazquez et al.observed yén ko-administrasi IL-6 / sIL-6R kana tuur beurit ngabalukarkeun nyeri peradangan-evoked, sakumaha wangsit ku paningkatan dina respon neuron tanduk dorsal tulang tonggong jeung stimulasi mékanis tina dengkul jeung bagian séjén. tina hindlimb [30]. Hyperexcitability neuron tulang tonggong ogé katingal nalika IL-6 / sIL-6R diterapkeun sacara lokal kana tulang tukang. Aplikasi tulang tonggong tina gp130 leyur (anu bakal ngepel kompléx IL-6 / sIL-6R, ku kituna ngirangan sinyal trans) ngahambat sensitisasi sentral IL-6 / sIL-6R. Sanajan kitu, aplikasi akut gp130 leyur nyalira teu ngurangan réspon neuronal mun geus ngadegkeun peradangan gabungan.
Saluran poténsial reséptor transient (TRP) mangrupikeun saluran kation non-selektif anu bertindak salaku integrator tina sababaraha prosés fisiologis sareng patofisiologis. Salian thermosensation, chemosensation, sarta mechanosensation, saluran TRP aub dina modulasi nyeri and inflammation. Contona, saluran ion TRP vanilloid-1 (TRPV1) geus ditémbongkeun ka nyumbang kana nyeri radang gabungan sakumaha hyperalgesia termal teu evocable di TRPV1 beurit mono arthritic [31]. Nya kitu, TRP ankyrin-1 (TRPA1) saluran ion aub dina hypersensitivity mechano arthritic salaku blokade tina reséptor kalawan antagonis selektif attenuated nyeri mékanis dina Freunds lengkep adjuvant peradangan model [32,33]. bukti salajengna nu TRPV1 bisa jadi kalibet dina neurotransmission of nyeri OA asalna tina studi nu neuronal ekspresi TRPV1 ieu elevated dina model natrium monoiodoacetate of OA [34]. Sajaba ti éta, administrasi sistemik tina TRPV1 antagonis A-889425 ngurangan aktivitas evoked tur spontan rentang dinamis tulang tonggong-lega jeung neuron nociception-spésifik dina modél monoiodoacetate [35]. Data ieu nunjukkeun yén endovanilloid tiasa kalibet dina prosés sensitipitas sentral anu aya hubunganana sareng nyeri OA.
Ayeuna dipikanyaho sahenteuna opat polimorfisme dina gén anu ngodekeun TRPV1, ngarah kana parobahan dina struktur saluran ion sareng gangguan fungsi. Hiji polymorphism husus (rs8065080) ngarobah sensitipitas TRPV1 kana capsaicin, sarta individu mawa polymorphism ieu kirang sénsitip kana hyperalgesia termal [36]. Hiji studi panganyarna nalungtik naha penderita OA jeung polymorphism rs8065080 ngalaman persepsi nyeri dirobah dumasar kana anomali genetik ieu. Tim peneliti manggihan yén penderita OA dengkul asimtomatik leuwih gampang mawa gén rs8065080 ti penderita sendi nyeri. [37]. Observasi ieu nunjukkeun yén penderita OA kalawan fungsi normal; Saluran TRPV1 ngagaduhan résiko nyeri gabungan sareng negeskeun deui poténsial involvement TRPV1 dina persepsi nyeri OA.
kacindekan
Nalika halangan pikeun ngubaran nyeri rematik sacara épéktip tetep, kabisat hébat dilakukeun dina pamahaman kami ngeunaan prosés neurofisiologis anu tanggung jawab pikeun ngahasilkeun nyeri gabungan. Target anyar terus dipanggihan, sedengkeun mékanisme di balik jalur anu dipikanyaho ayeuna ditetepkeun sareng disampurnakeun. Targeting hiji reséptor husus atawa saluran ion saperti teu mirip jadi solusi pikeun normalizing nyeri gabungan, tapi rada pendekatan polypharmacy dituduhkeun nu rupa mediator dipaké dina kombinasi salila fase husus kasakit. Unraveling circuitry fungsional dina unggal tingkat jalur nyeri ogé bakal ningkatkeun pangaweruh urang ngeunaan kumaha nyeri gabungan dihasilkeun. Contona, ngaidentipikasi mediator periferal tina nyeri gabungan bakal ngidinan urang pikeun ngadalikeun nociception dina gabungan jeung kamungkinan nyingkahan efek samping sentral of systemically dikaluarkeun pharmacotherapeutics.
nyeri FACETOGENIC
Sindrom FACET & SAKIT FACETOGENIC
sindrom Facet mangrupa gangguan articular patali jeung sendi facet lumbar jeung innervations maranéhanana sarta ngahasilkeun duanana lokal sarta radiating nyeri facetogenic.
rotasi kaleuleuwihan, extension, atawa flexion tina tulang tonggong (overuse terus-terusan) bisa ngahasilkeun parobahan degenerative kana kartilage gabungan urang. Sajaba ti éta, éta bisa ngalibetkeun parobahan degenerative kana struktur séjén, kaasup disc intervertebral.
Sindrom FACET SERVIKER & SAKIT FACETOGENIC
nyeri beuheung Axial (jarang radiating kaliwat taktak), paling umum unilaterally.
Nyeri kalawan jeung / atawa watesan ngeunaan extension sarta rotasi
Tenderness kana palpation
Radiating nyeri facetogenic lokal atawa kana taktak atawa balik luhur, sarta jarang radiate di hareup atawa ka handap hiji panangan atanapi kana ramo salaku bisa disc herniated.
LUMBAR FACET SYNDROME & FACETOGENIC Pain
Nyeri atanapi tenderness dina tonggong handap.
Lokal tenderness / stiffness barengan tulang tonggong dina balik handap.
Nyeri, kaku, atanapi kasusah dina gerakan-gerakan anu tangtu (sapertos nangtung lempeng atanapi gugah tina korsi.
Nyeri kana hyperextension
Nyeri anu dirujuk tina sendi facet lumbar luhur tiasa manjangkeun kana flank, hip, sareng pingping gurat luhur.
Nyeri anu dirujuk tina sendi facet lumbar handap tiasa nembus jero kana pingping, lateral sareng / atanapi posteriorly.
Sendi facet L4-L5 sareng L5-S1 tiasa ngarujuk kana nyeri anu ngalegaan kana leg gurat distal, sareng dina kasus anu jarang, dugi ka suku.
Sanaos ayana sindrom facet parantos lami ditaroskeun, ayeuna sacara umum ditampi salaku lembaga klinis. Gumantung kana kriteria diagnostik, sendi zygapophysial nyatakeun antara 5% sareng 15% kasus nyeri deui low aksial kronis. Ilaharna, nyeri facetogenic hasil tina setrés repetitive jeung / atawa trauma-tingkat low kumulatif, ngarah kana radang jeung manjang tina kapsul gabungan. Keluhan anu paling sering nyaéta nyeri tonggong axial kalayan nyeri anu dirujuk di apit, hip, sareng pingping. Teu aya hasil pamariksaan fisik anu patognomonik pikeun diagnosis. Indikator neneng keur nyeri lumbar facetogenic nyaeta ngurangan nyeri sanggeus blok ubar keur ngabius tina mediales rami (cabang medial) tina dorsales rami nu innervate mendi facet. Kusabab palsu-positip jeung, kamungkinan, hasil palsu-négatip bisa lumangsung, hasilna kudu diinterpretasi taliti. Dina penderita nyeri gabungan zygapophysial suntik-dikonfirmasi, interventions prosedural bisa undertaken dina konteks hiji multidisiplin, regimen perlakuan multimodal nu ngawengku pharmacotherapy, terapi fisik, sarta latihan biasa, sarta, upami dituduhkeun, Psikoterapi. Ayeuna, standar emas pikeun ngubaran nyeri facetogenic nyaéta perlakuan radiofrequency (1 B+). Bukti anu ngadukung kortikosteroid intra-artikular terbatas; kituna, ieu kudu ditangtayungan pikeun maranéhanana anu teu ngabales perlakuan radiofrequency (2 B1).
Nyeri Facetogenic emanating ti sendi facet lumbar mangrupakeun ngabalukarkeun umum nyeri deui low dina populasi sawawa. Goldthwaite anu munggaran ngajelaskeun sindrom dina 1911, sarta Ghormley umumna credited kalawan coining istilah 'facet syndrome' dina 1933. Nyeri facetogenic diartikeun nyeri anu timbul tina sagala struktur nu mangrupa bagian tina sendi facet, kaasup kapsul fibrous. , mémbran sinovial, kartilago hialin, jeung tulang.35
Leuwih ilahar, éta hasil tina stress repetitive jeung / atawa trauma-tingkat low kumulatif. Ieu ngakibatkeun peradangan, nu bisa ngabalukarkeun gabungan facet bisa ngeusi cairan sarta ngabareuhan, hasilna manjang tina kapsul gabungan sarta generasi nyeri saterusna.27 parobahan radang sabudeureun éta gabungan facet ogé bisa ngairitasi saraf tulang tonggong via narrowing foraminal, hasilna sciatica. Sajaba ti éta, Igarashi et al.28 kapanggih yén cytokines radang dileupaskeun ngaliwatan kapsul gabungan véntral di penderita degeneration gabungan zygapophysial bisa jadi sawaréh jawab gejala neuropathic di individu kalawan stenosis tulang tonggong. Predisposing faktor keur nyeri gabungan zygapophysial kaasup spondylolisthesis / lysis, kasakit disc degenerative, sarta age.5 canggih
IC tés tambahan
Tingkat prévalénsi parobihan patologis dina sendi facet dina pamariksaan radiologis gumantung kana umur rata-rata subjek, téhnik radiologis anu dianggo, sareng definisi kaabnormalan. sendi facet degenerative bisa pangalusna visualized via tomography itunganna (CT) ujian.49
nyeri NEUROPATHIC
Nyeri ngagagas atawa disababkeun ku lesion primér atawa disfungsi dina sistim saraf somatosensory.
nyeri Neuropathic biasana kronis, hese diubaran, sareng sering tahan kana manajemén analgesik standar.
abstrak
Nyeri neuropatik disababkeun ku lesi atanapi panyakit sistem somatosensori, kalebet serat periferal (serat A?, A? sareng C) sareng neuron sentral, sareng mangaruhan 7-10% tina populasi umum. Sababaraha sabab nyeri neuropathic parantos dijelaskeun. Insidenna kamungkinan ningkat kusabab populasi global anu sepuh, ningkat diabetes mellitus, sareng ningkat kasalametan kanker saatos kémoterapi. Memang imbalances antara excitatory na inhibitory somatosensory signalling, alterations dina saluran ion, sarta variability dina sabaraha seratan nyeri anu dimodulasi dina sistim saraf pusat sadayana geus implicated dina nyeri neuropathic. Saterusna, beungbeurat nyeri neuropathic kronis sigana patali jeung pajeulitna gejala neuropathic, hasil goréng, sarta kaputusan perlakuan hésé. Importantly, kualitas hirup impaired di penderita nyeri neuropathic alatan ngaronjat resép ubar jeung kunjungan ka panyadia kasehatan jeung morbidity tina nyeri sorangan jeung kasakit inciting. Sanajan tangtangan, kamajuan dina pamahaman pathophysiology tina nyeri neuropathic ieu spurring ngembangkeun prosedur diagnostik anyar jeung interventions Pribadi, nu nekenkeun butuh pendekatan multidisciplinary kana manajemen nyeri neuropathic.
PATHOGENESIS OF NEUROPATHIC nyeri
mékanisme periferal
Sanggeus lesi saraf periferal, neuron jadi leuwih sénsitip sarta ngamekarkeun excitability abnormal jeung sensitipitas elevated kana stimulasi.
Ieu dipikawanoh salaku ... Sensitization periferal!
mékanisme sentral
Salaku konsékuansi tina aktivitas spontan lumangsung di periphery, neuron ngamekarkeun hiji aktivitas tukang ngaronjat, widang receptive enlarged, sarta ngaronjat réspon kana impulses afferent, kaasup rangsangan tactile normal. Ieu dipikawanoh salaku ... Central Sensitization!
Nyeri neuropathic kronis leuwih sering di awéwé (8% versus 5.7% di lalaki) jeung di penderita> 50 taun umur (8.9% versus 5.6% dina maranéhanana <49 taun umur), sarta paling ilahar mangaruhan deui handap sarta anggota awak handap. , beuheung jeung anggota awak luhur24. Lumbar sareng radiculopathies nyeri cervical sigana anu paling sering nyababkeun nyeri neuropathic kronis. Konsisten jeung data ieu, survéy tina> 12,000 penderita nyeri kronis kalayan duanana jenis nyeri nociceptive na neuropathic, disebut spesialis nyeri di Jerman, kaungkap 40% tina sakabeh pasien ngalaman sahenteuna sababaraha ciri nyeri neuropathic (kayaning sensations ngaduruk, jsb). seueul, sarta tingling); penderita nyeri deui kronis sarta radiculopathy anu utamana kapangaruhan25.
Sumbangan neurophysiology klinis jeung pamahaman ti tegangan-tipe mékanisme lieur.
abstrak
Sajauh ieu, studi neurophysiological klinis on tegangan-tipe lieur (TTH) geus dipigawé kalawan dua tujuan utama: (1) pikeun nangtukeun naha sababaraha parameter neurophysiological bisa meta salaku spidol of TTH, sarta (2) pikeun nalungtik physiopathology of TTH. Ngeunaan titik kahiji, hasil hadir anu nguciwakeun saprak sababaraha Abnormalitas kapanggih dina penderita TTH bisa ogé jadi remen dititénan dina migraineurs. Di sisi séjén, neurophysiology klinis geus maénkeun peran penting dina debat ngeunaan pathogenesis of TTH. Studi ngeunaan suprési exteroceptive tina kontraksi otot temporalis parantos mendakan disfungsi tina excitability batang otak sareng kontrol suprasegméntal. A kacindekan sarupa geus ngahontal ngagunakeun refleksnya trigeminocervical, anu Abnormalitas di TTH geus ngusulkeun ngurangan aktivitas inhibitory of interneurons batang otak, reflecting mékanisme kontrol nyeri endogenous abnormal. Narikna, abnormalitas excitability neural di TTH sigana fenomena generalized, teu dugi ka distrik kranial. Mékanisme DNIC-kawas cacad geus memang geus dibuktikeun ogé di distrik somatic ku studi refleks flexion nociceptive. Hanjakalna, sabagéan ageung panilitian neurofisiologis ngeunaan TTH dirusak ku cacad metodologis anu serius, anu kedah dihindari dina panalungtikan kahareup pikeun ngajelaskeun mékanisme TTH anu langkung saé.
Rujukan:
Neurophysiology tina nyeri rematik. McDougall JJ1 Linton P.
Nyeri asalna ti mendi facet lumbar. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.
nyeri NeuropathicLuana Colloca,1Mekarwangi Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Aom H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14jeung Srinivasa N. Raja15
Sumbangan neurophysiology klinis jeung pamahaman ti tegangan-tipe mékanisme lieur. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Dokter nangtukeun nyeri kronis, sakumaha wae nyeri nu lasts pikeun 3 mun 6 bulan atawa leuwih. The nyeri pangaruh kaséhatan méntal hiji individu sarta dintenna pikeun hirup poé. Nyeri asalna tina runtuyan seratan anu ngajalankeun ngaliwatan sistim saraf. Depresi sigana turutan nyeri. Ieu ngabalukarkeun gejala parna anu mangaruhan cara hiji individu karasaeun, nyangka, sarta kumaha cecekelan kagiatan sapopoé, misalna saré, dahar jeung gawe. Chiropractor, Dr. Alex Jiménez delves kana biomarkers poténsi nu bisa mantuan dina nyungsi tur nyampurkeun nyababkeun akar nyeri jeung nyeri kronis.
Léngkah munggaran dina manajemen nyeri suksés nyaéta assessment biopsychosocial komprehensif.
Extent Patologi organik teu bisa jadi akurat reflected dina pangalaman nyeri.
The assessment awal bisa dipaké pikeun ngaidentipikasi wewengkon anu merlukeun leuwih di-jero evaluasi.
Loba parabot disahkeun timer laporan anu sadia ka assess dampak nyeri kronis.
Assessment pasien Jeung Nyeri kronis
Nyeri kronis mangrupikeun masalah kaséhatan masarakat anu mangaruhan 20--30% penduduk nagara-nagara Kulon. Sanajan aya geus loba kamajuan ilmiah dina pamahaman ti neurophysiology tina nyeri, persis assessing na diagnosing masalah nyeri kronis a sabar urang teu lugas atanapi well-tangtu. Kumaha nyeri kronis ieu conceptualized pangaruh kumaha nyeri ieu dievaluasi sarta faktor dianggap lamun nyieun diagnosis nyeri kronis. Aya hubungan hiji-ka-hiji antara jumlah atawa jenis Patologi organik jeung inténsitas nyeri, tapi gantina pangalaman nyeri kronis ieu ngawangun ku myriad sahiji, (aqidah misalna penderita ', ekspektasi, sarta haté) Kalautan psychosocial, sarta faktor behavioral (misalna konteks, réspon ku batur signifikan). Assessing unggal tilu domain ieu ngaliwatan hiji evaluasi panghadena ti jalma jeung nyeri kronis penting pisan pikeun kaputusan pengobatan sarta pikeun mempermudah hasil optimal. meunteun ieu kudu ngawengku hiji sajarah sabar teleb tur meunteun médis sarta wawancara screening ringkes mana kabiasaan sabar urang bisa dititenan. assessment salajengna ka alamat patarosan dicirikeun salila evaluasi awal baris pituduh kaputusan saperti naon assessments tambahan, upami sagala, mungkin bisa luyu. Standardized instrumen timer dilaporkeun ka evaluate inténsitas nyeri sabar urang, abilities hanca, aqidah jeung ekspektasi, sarta marabahaya emosi nu sadia, tur bisa dikaluarkeun ku tabib, atawa rujukan pikeun di evaluasi jero bisa dijieun pikeun mantuan dina perencanaan perlakuan.
Nyeri mangrupa gejala pisan kaprah. nyeri kronis nyalira diperkirakeun mangaruhan 30% tina populasi sawawa tina AS, kaluhur of 100 juta adults.1
Najan soaring biaya nyampurkeun jalma kalawan nyeri kronis, relief keur loba tetep éliminasi hese dihartikeun na lengkep nyeri téh langka. Sanaos aya kamajuan anu penting dina élmu neurofisiologi nyeri, sareng kamekaran pangobatan analgesik anu kuat sareng intervensi médis sareng bedah anu inovatif, rata-rata jumlah réduksi nyeri ku prosedur anu sayogi nyaéta 30-40% sareng ieu lumangsung dina kurang tina hiji satengah pasien anu diubaran.
Cara urang mikir ngeunaan nyeri pangaruh cara nu urang buka evaluate nyeri. Assessment dimimitian kalawan sajarah tur ujian fisik, dituturkeun, ku tés laboratorium sarta prosedur Imaging diagnostik dina usaha pikeun ngaidentipikasi jeung / atawa mastikeun ayana sagala Patologi kaayaan ngabalukarkeun gejala / s atawa generator nyeri.
Dina henteuna Patologi organik diwanoh, anu panyadia Podomoro bisa nganggap yen laporan gejala batang tina faktor psikologis jeung bisa menta hiji evaluasi psikologi pikeun ngadeteksi faktor emosi kaayaan laporan sabar urang. Aya dualitas mana laporan gejala anu attributed boh somatic or mékanisme psychogenic.
Salaku conto, dina basa organik keur sababaraha akut paling umum tur ngulang (misalna lieur) 3 jeung kronis [misalna nyeri deui, Fibromyalgia (FM)] masalah nyeri anu sakitu legana kanyahoan, 4,5 bari di sisi séjén, individu asimtomatik mungkin gaduh Abnormalitas struktural kayaning Cakram herniated nu bakal ngajelaskeun nyeri lamun éta present.6,7- Henteu aya katerangan anu cekap pikeun pasién anu teu aya patologis organik anu dicirikeun anu ngalaporkeun nyeri parna sareng jalma bébas nyeri kalayan patologis anu signifikan, objektif.
nyeri kronis mangaruhan leuwih ti ngan sabar individual, tapi ogé nya batur signifikan (mitra, baraya, pangusaha jeung ko-pagawe tur babaturan), Sahingga perlakuan luyu penting. perlakuan nyugemakeun ukur bisa datangna tina assessment komprehensif tina aetiology biologis nyeri dina ditéang jeung presentasi psychosocial na behavioral husus sabar urang, kaasup kaayaan emosi maranéhanana (misalna kahariwang, depresi, sarta anger), persepsi jeung pamahaman gejala, jeung réaksi ka maranéhanana gejala ku signifikan others.8,9 A premis konci éta sababaraha faktor pangaruh gejala jeung watesan fungsi individu kalawan nyeri kronis. Ku alatan éta, hiji assessment komprehensif ieu diperlukeun yén alamat domain Kalautan, psychosocial, sarta behavioral, sakumaha unggal nyumbang ka nyeri kronis sarta disability.10,11 patali
Penilaian komprehensif Of Hiji Pribadi Jeung Nyeri kronis
Turk sarta Meichenbaum12 ngusulkeun yén tilu patarosan sentral kedah pituduh assessment jalma nu ngalaporkeun nyeri:
Naon extent panyakit sabar urang atawa tatu (impairment fisik)?
Naon gedéna gering? Hartina, naon extent teh sangsara sabar, ditumpurkeun, sarta bisa ngarasakeun kagiatan dawam?
Teu kabiasaan individu urang sigana luyu jeung kasakit atawa tatu, atawa geus aya bukti Gedekeun gejala pikeun salah sahiji rupa-rupa alesan psikologi atawa sosial (misalna kauntungan sapertos perhatian positif, wanda-ngarobah pangobatan, santunan finansial)?
Pikeun ngajawab patarosan ieu, inpormasi kedah dikumpulkeun ti pasién ku riwayat sareng ujian fisik, dina kombinasi sareng wawancara klinis, sareng ngalangkungan instrumen penilaian standar. Panyawat kasehatan kedah milari panyabab anu nyeri ngalangkungan pamariksaan fisik sareng tés diagnostik bari sacara babarengan nganilai wanda, kasieunan, harepan, upaya ngungkulan, sumber daya, réspon batur anu penting, sareng pangaruh nyeri ka pasién hirup.11 Pondokna, panyadia kasehatan kedah ngaevaluasi jalma "sadayana" sanés ngan ukur nyeri.
Tujuan umum tina sajarah sarta evaluasi médis anu ka:
(I) nangtukeun kabutuhan of nguji diagnostik tambahan
(Ii) nangtukeun lamun data médis bisa ngajelaskeun sabar urang gejala, gejala severity, sarta watesan fungsi
(Iii) ngadamel diagnosis médis
(IV) evaluate kasadiaan perlakuan luyu
(V) ngadegkeun tujuan perlakuan
(Vi) nangtukeun tangtu luyu pikeun manajemén gejala lamun cageur lengkep teu mungkin.
angka signifikan pasien nu ngalaporkeun nyeri kronis demonstrate euweuh Patologi fisik maké radiographs polos, diitung tomography neang axial, atawa electromyography (Hiji pustaka éksténsif nya sadia on assessment, prosedur radiographic na assessment laboratorium fisik pikeun nangtukeun dasar fisik nyeri), 17 nyieun diagnosis patologis tepat susah atawa teu mungkin.
Sanajan watesan ieu, sajarah sabar sarta ujian fisik tetep dasar diagnosis médis, tiasa nyadiakeun safeguard a ngalawan leuwih-alih basa papanggihan tina Imaging diagnostik anu sakitu legana confirmatory, sarta bisa dipaké pikeun panduan arah usaha evaluasi salajengna.
Sajaba ti éta, penderita masalah nyeri kronis mindeng meakeun rupa-rupa pangobatan.18 Kadé ngabahas pangobatan ayeuna a sabar urang salila wawancara, saloba pangobatan nyeri anu pakait sareng samping-épék nu bisa ngabalukarkeun atawa emosi distress.19 meniru panyadia Podomoro kudu ngan jadi akrab jeung pangobatan dipaké pikeun nyeri kronis, tapi ogé mibanda sisi-épék ti pangobatan ieu anu ngahasilkeun kacapean, kasusah saré, sarta parobahan mood ulah misdiagnosis depresi.
Pamakéan diaries poean dipercaya jadi leuwih akurat sakumaha aranjeunna dumasar real-time tinimbang ngelingan. Pasén bisa jadi dipenta pikeun mulasara diaries biasa tina inténsitas nyeri kalawan ratings dirékam sababaraha kali unggal dinten (misalna hidangan na waktu sare) pikeun sababaraha poé atawa minggu sababaraha ratings nyeri bisa averaged sakuliah waktos.
Hiji masalah anu nyatet ku panggunaan diari kertas-sareng-pensil nyaéta pasién henteu tiasa nuturkeun paréntah pikeun nyayogikeun peunteun dina interval anu ditangtoskeun. Sabalikna, penderita tiasa ngalengkepan buku harian sateuacanna (ill ngeusian payun`) atanapi henteu lami sateuacan ningali dokter dokter (illlikeun mundur), 24 ngirangan validitas putative diaries. Buku harian éléktronik parantos kéngingkeun sababaraha studi panilitian pikeun nyingkahan masalah ieu.
Panalungtikan geus nunjukkeun pentingna assessing kualitas nu patali kaséhatan sakabéh kahirupan (HRQOL) dina penderita nyeri kronis salian function.31,32 Aya sababaraha ogé ngadegkeun, ukuran HRQOL psychometrically dirojong [Survey Kaséhatan Médis hasil Study Short-Bentuk (SF -36)], 33 ukuran umum fungsi fisik [misalna Pain cacad Index (PDI)], 34 sarta ukuran kasakit-spésifik [misalna Western Ontario MacMaster osteoarthritis Index (WOMAC); 35 Roland-Morris Balik Pain cacad angkét (RDQ)] 36 ka assess fungsi sarta kualitas hirup.
Ukuran kasakit-spésifik nu dirancang evaluate dampak hiji kaayaan spésifik (misalna nyeri na stiffness di urang mibanda osteoarthritis), sedengkeun ukuran umum nyieun mungkin pikeun ngabandingkeun fungsi fisik pakait sareng gangguan tinangtu jeung perlakuan na kalawan yén rupa-rupa kaayaan séjén. épék husus tina karusuhan hiji bisa jadi teu ditandaan nalika maké ukuran umum; kituna, ukuran kasakit-spésifik bisa jadi leuwih gampang nembongkeun pamutahiran klinis penting atawa deterioration dina fungsi husus salaku hasil tina perlakuan. ukuran umum fungsi bisa jadi mangpaat pikeun ngabandingkeun penderita ku diversity kaayaan nyeri. pamakéan nu digabungkeun tina ukuran kasakit-spésifik na generik facilitates pencapaian duanana tujuan.
Ayana marabahaya emosi di urang mibanda nyeri kronis presents tangtangan nalika assessing gejala kayaning kacapean, tingkat aktivitas ngurangan, turun libido, robah napsu, gangguan saré, gain beurat atawa rugi, tur deficits memori sareng konsentrasi, sakumaha gejala ieu bisa hasil tina nyeri, marabahaya emosi, atawa pangobatan perlakuan prescribed ngadalikeun nyeri.
Instrumén parantos dikembangkeun khusus pikeun penderita nyeri pikeun meunteun kasusah psikologis, pangaruh nyeri kana kahirupan pasién, perasaan kontrol, paripolah ngungkulan, sareng sikep ngeunaan panyawat, panyawat, sareng panyawat kasihatan.17
Contona, dina inventory Beck depresi (BDI) 39 jeung Profil S. haté Amérika (POMS) 40 aya sora psychometrically pikeun assessing gejala wanda depresi, marabahaya emosi, sarta gangguan wanda, jeung geus dianjurkeun pikeun dipaké dina sadaya percobaan klinis tina nyeri kronis; 41 kumaha oge, manehna kudu diinterpretasi ku caution jeung kriteria pikeun tingkatan marabahaya emosi mungkin perlu dirobah pikeun nyegah positives.42 palsu
Lab Biomarkers Pikeun Pain
Biomarkers mangrupakeun ciri biologis nu bisa dipaké pikeun nandaan kaséhatan atawa panyakit. makalah resensi studi on biomarkers tina nyeri deui low (LBP) dina subjék manusa. LBP teh ngabalukarkeun ngarah tina cacad, disababkeun ku sagala rupa gangguan nu patali tulang tonggong, kaasup degeneration intervertebral disc, herniation disc, stenosis tulang tonggong, sarta facet rematik. Fokus studi ieu mangrupa mediators radang, sabab peradangan nyumbang ka pathogenesis of degeneration disc sarta mekanisme nyeri pakait. Beuki, studi nunjukkeun yén ayana mediators radang bisa diukur systemically dina getih. biomarkers ieu bisa ngawula parabot saperti novél pikeun ngarahkeun perawatan sabar. Ayeuna, respon sabar kana perlakuan anu unpredictable kalayan laju signifikan tina kanceuh, sarta, bari perlakuan bedah bisa nyadiakeun koreksi anatomis jeung relief nyeri sipatna invasif jeung ongkosna mahal. resensi nyertakeun studi dipigawé dina populasi jeung diagnoses husus tur asal undefined of LBP. Ti sajarah alam LBP mangrupa kutang, alam temporal studi anu categorized ku lilana symptomology / panyakit. studi patali on parobahan biomarkers kalayan perlakuan ogé reviewed. Pamustunganana, biomarkers diagnostik of LBP na degeneration tulang tonggong boga potensi pikeun angon hiji jaman ubar tulang tonggong individualized pikeun therapeutics pribadi dina pengobatan LBP.
Biomarker Pikeun Neuropathic Nyeri kronis & Aplikasi Poténsial Dina Stimulasi Tulang tonggong
review ieu fokus kana pamahaman anu zat jero kanaékan awak manusa sarta panurunan jeung ngaronjatna nyeri neuropathic. Urang reviewed rupa studi, sarta ningal correlations antara nyeri neuropathic tur komponen sistim imun (Sistim ieu defends awak ngalawan kasakit jeung inféksi). papanggihan urang hususna bakal mangpaat keur pamahaman cara pikeun ngurangan atawa ngaleungitkeun ngarareunah nu, nyeri neuropathic kronis brings kalawan eta. stimulasi ari (SCS) Prosedur tulang tonggong téh salah sahiji ti saeutik perlakuan dirémidi cukup efisien keur nyeri. Hiji studi nurutan-up moal nerapkeun papanggihan urang ti review ieu SCS, guna ngartos mékanisme, sarta salajengna ngaoptimalkeun efficaciousness.
Sitokin pro-radang sapertos IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, sareng TNF-?, Parantos dipendakan maénkeun peran anu penting dina amplifikasi kaayaan nyeri kronis.
Saatos tinjauan sababaraha panilitian anu aya hubunganana sareng biomarker nyeri, kami mendakan yén tingkat sérum sitokin sareng kemokin pro-radang, sapertos IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, sareng TNF -?, sacara signifikan up-diatur salami pangalaman nyeri kronis. Di sisi anu sanésna, sitokin anti radang sapertos IL-10 sareng IL-4 mendakan nunjukkeun régulasi signifikan nalika kaayaan nyeri kronis.
Biomarkers Pikeun depresi
A plethora panalungtikan geus implicated ratusan biomarkers putative keur depresi, tapi teu acan pinuh elucidated kalungguhan maranéhanana di geringna depressive atanapi ngadegkeun naon abnormal nu penderita sarta cara inpormasi biologic bisa dipaké pikeun ningkatkeun pidangan diagnosis, pengobatan sarta ramalan. kurangna ieu kamajuan téh sawaréh alatan alam na heterogeneity depresi, ditéang jeung heterogeneity metodologis dina panalungtikan sastra jeung Asép Sunandar Sunarya badag tina biomarkers kalawan poténsi, ekspresi nu mindeng variasina luyu jeung sababaraha faktor. Urang marios literatur sadia, nu nunjukkeun yén spidol aub dina radang, neurotrophic jeung métabolik prosés, kitu ogé neurotransmitter sarta sistem neuroendocrine komponén, ngagambarkeun calon kacida ngajangjikeun. Ieu bisa diukur ngaliwatan assessments genetik na epigenetic, transcriptomic na proteomic, metabolomic na neuroimaging. Pamakéan deukeut novél jeung program panalungtikan sistimatis ayeuna diperlukeun keur ngabedakeun, jeung nu, biomarkers bisa dipaké pikeun ngaduga respon kana perlakuan, penderita stratify kana perlakuan husus sarta ngamekarkeun target pikeun interventions anyar. Urang disimpulkeun yen aya loba jangji pikeun ngurangan beungbeurat depresi ngaliwatan salajengna berkembang ngembangna avenues panalungtikan ieu.
Rujukan:
Penilaian pasién anu nyeri kronisEJ Dansiet sareng DC Turk * t
biomarkers radang of low nyeri na disc deui degeneration: review hiji.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Biomarkers pikeun kronis Neuropathic Pain sarta Aplikasi Poténsial maranéhanana di tulang tonggong ari stimulasi: A Review
Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D, MD, 2 na Antonios Mammis, MD1,2
Biomarkers keur depresi: wawasan panganyarna, tantangan arus jeung prospek masa depan. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Nyeri anu respon alam awak manusa pikeun tatu atawa geringna, sarta éta mindeng peringatan yén hal anu salah. Sakali masalah ieu healed, urang umumna ngeureunkeun ngalaman gejala nyeri ieu, kumaha ogé, naon anu kajadian nalika nyeri terus lila sanggeus cukang lantaranana ieu Isro? nyeri kronis ieu medically diartikeun nyeri pengkuh yén lasts 3 mun 6 bulan atawa leuwih. nyeri kronis geus pasti mangrupa kaayaan nangtang ka hirup kalawan, mangaruhan sagalana ti tingkat aktivitas individu urang jeung kamampuhna maranéhna pikeun dianggo salaku ogé hubungan pribadi maranéhanana jeung kaayaan psikologis. Tapi, anjeun sadar yen nyeri kronis bisa ogé jadi mangaruhan struktur jeung pungsi otak anjeun? Tétéla parobahan otak ieu bisa ngakibatkeun duanana impairment kognitif jeung psikologis.
nyeri kronis henteu ngan pangaruh wewengkon tunggal pikiran, sakumaha hitungan Malah, bisa ngahasilkeun parobahan sababaraha wewengkon penting tina uteuk, lolobana nu aub dina loba pisan prosés fundamental na fungsi. Rupa-rupa panalungtikan panalungtikan leuwih taun geus kapanggih alterations mun hippocampus, bareng jeung réduksi dina soal abu ti dorsolateral prefrontal cortex, amygdala, brainstem na cortex Insular katuhu, pikeun ngaranan sababaraha, pakait sareng nyeri kronis. A Ngarecah sababaraha struktur wewengkon ieu sarta fungsi nu patali maranéhanana bisa nulungan nempatkeun parobahan otak ieu kana konteks, keur loba individu kalawan nyeri kronis. Tujuan tina artikel di handap nya éta demonstrate ogé ngabahas parobahan uteuk struktural jeung hanca nu pakait sareng nyeri kronis, utamana dina kasus dimana eta ngagambarkeun meureun ngayakeun karuksakan atawa atrophy.
Parobahan Brain struktural dina Pain kronis Ngeunteung Sigana Sanes Ruksakna atawa Atrophy
abstrak
Nyeri kronis katingalina aya hubunganana sareng réduksi zat abu otak di daérah anu katarima pikeun népana nyeri. Prosés morfologis anu nyababkeun parobahan struktural ieu, panginten saatos réorganisasi fungsional sareng plastisitas sentral dina otak, tetep henteu jelas. Nyeri dina osteoarthritis hip mangrupikeun salah sahiji ti saeutik sindrom nyeri kronis anu dasarna tiasa dirawat. Kami nalungtik 20 pasién anu nyeri kronis kusabab coxarthrosis sapihak (hartosna umur 63.25--9.46 (SD) taun, 10 awéwé) sateuacan operasi hip gabungan endoprosthetic (kaayaan nyeri) sareng dirobih parobihan struktural otak dugi ka 1 taun saatos operasi: 6-8 minggu , 12--18 minggu sareng 10--14 bulan nalika leres-leres henteu nyeri. Pasien anu nyeri kronis kusabab coxarthrosis sapihak ngagaduhan perkawis anu kirang abu dibandingkeun sareng kontrol dina anterior cingulate cortex (ACC), korteks insular sareng operculum, korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) sareng korteks orbitofrontal. Daérah-daérah ieu fungsina salaku struktur multi integratif nalika ngalaman sareng ngantisipasi nyeri. Nalika penderita bébas nyeri saatos pulih tina operasi endoprosthetic, paningkatan masalah kulawu ampir di daérah anu sami kapendak. Kami ogé mendakan paningkatan progresif tina masalah abu otak dina korteks premotor sareng daérah motor suplemén (SMA). Kami nyimpulkeun yén kelainan zat kulawu dina nyeri kronis sanés panyababna, tapi sékundér kana panyakit sareng sahenteuna dina bagian kusabab parobahan fungsi motor sareng integrasi awak.
perkenalan
Bukti réorganisasi fungsional sareng struktural dina penderita nyeri kronis ngadukung gagasan yén nyeri kronis henteu ngan kedah dikonsep salaku kaayaan fungsional anu dirobah, tapi ogé salaku akibat tina plastisitas otak fungsional sareng struktural [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Dina genep taun ka pengker, langkung ti 20 studi diterbitkeun nunjukkeun parobihan otak struktural dina 14 sindrom nyeri kronis. Fitur anu matak tina sadaya panilitian ieu nyaéta kanyataan yén parobahan masalah abu henteu disebarkeun sacara acak, tapi lumangsung di daérah otak anu ditetepkeun sareng sacara fungsional sacara spésipik khusus nyaéta, kalibet dina ngolah nociceptive supraspinal. Papanggihan anu paling kasohor béda pikeun unggal sindrom nyeri, tapi tumpang tindih dina korteks cingulate, korteks orbitofrontal, insula sareng dorsal pons [4]. Struktur satuluyna diwangun ku thalamus, korteks prefrontal dorsolateral, ganglia basal sareng daérah hippocampal. Papanggihan ieu sering dibahas salaku atrofi sélulér, nguatkeun ideu karusakan atanapi leungitna bahan abu otak [7], [8], [9]. Nyatana, panaliti mendakan korélasi antara masalah abu otak turun sareng durasi nyeri [6], [10]. Tapi lilana nyeri ogé dikaitkeun sareng umur pasien, sareng umur gumantung kana global, tapi ogé turunna sacara khusus régional bahan abu didokumentasikeun ogé [11]. Di sisi anu sanésna, parobihan struktural ieu ogé tiasa janten panurunan dina ukuran sél, cairan ékstrasélular, synaptogenesis, angiogenesis atanapi bahkan kusabab parobihan volume getih [4], [12], [13]. Naon sumberna, pikeun interpretasi kami tina papanggihan sapertos éta penting pikeun ningali ieu papanggihan morfometric dina lampu tina kabeungharan studi morfometric dina palastik gumantung gumantung latihan, nunjukkeun yén parobihan otak struktural spésipérsial régional parantos sababaraha kali ditingalikeun saatos latihan kognitif sareng fisik [ 14].
Éta henteu dipikaharti naha ngan ukur saimbang anu leutik tina manusa anu nandakeun sindrom nyeri kronis, nunjukkeun yén nyeri mangrupikeun pangalaman universal. Patarosan timbul naha di sababaraha manusa bédana struktural dina sistem transmisi nyeri séntral tiasa janten diatés pikeun nyeri kronis. Parobihan masalah abu dina nyeri hantu kusabab amputasi [15] sareng tatu tulang tonggong [3] nunjukkeun yén parobahan morfologis otak, sahenteuna dina sabagéan ageung, akibat tina nyeri kronis. Nanging, nyeri dina hip osteoarthritis (OA) mangrupikeun salah sahiji ti saeutik sindrom nyeri kronis anu dasarna tiasa dirawat, sabab 88% pasien ieu sacara rutin bébas tina nyeri saatos total operasi panggantian hip (THR) [16]. Dina panilitian pilot kami parantos nganalisis sapuluh penderita hip OA sateuacan sareng teu lami saatos operasi. Kami mendakan turunna bahan abu dina anterior cingulated cortex (ACC) sareng insula nalika nyeri kronis sateuacan operasi THR sareng mendakan paningkatan zat abu di daérah otak anu saluyu dina kaayaan bébas nyeri saatos operasi [17]. Fokus kana hasil ieu, urang ayeuna ngalegaan studi urang nalungtik langkung seueur pasién (n? =? 20) saatos suksés THR sareng dirobih parobihan otak struktural dina jangka waktu opat waktos, dugi ka sataun saatos operasi. Pikeun ngadalikeun parobihan masalah abu kusabab ningkatna motor atanapi déprési kami ogé ngadaptarkeun angket anu nargétkeun ningkatna fungsi motor sareng kaséhatan méntal.
Bahan jeung Métode
sukarelawan
Pasien anu dilaporkeun didieu mangrupikeun subkelompok 20 pasién ti 32 pasién anu diterbitkeun nembé anu dibandingkeun sareng kelompok kontrol séhat anu umur sareng génder anu cocog [17] tapi ilubiung dina panilitian lanjutan sataun. Saatos operasi 12 pasien turun kusabab operasi endoprosthetic kadua (n? =? 2), panyawat parah (n? =? 2) sareng ditarikna ijin (n? =? 8). Ieu nyésakeun kelompok dua puluh pasién sareng hip primér sapihak anu sapihak (hartosna umur 63.25--9.46 (SD) taun, 10 awéwé) anu ditalungtik opat kali: sateuacan operasi (kaayaan nyeri) sareng deui 6-8 sareng 12-18 minggu sareng 10 14 bulan saatos operasi endoprosthetic, nalika leres-leres henteu nyeri. Sadaya pasién anu ngagaduhan hip OA primér ngagaduhan riwayat nyeri langkung lami tibatan 12 bulan, mimitian ti 1 dugi ka 33 taun (hartosna 7.35 taun) sareng skor nyeri rata-rata 65.5 (mimitian ti 40 dugi 90) dina skala analog visual (VAS) mimitian ti 0 (henteu aya rasa nyeri) kana 100 (nyeri anu paling dibayangkeun parah). Kami nganilai naon waé kajadian nyeri leutik, kaasup huntu-, ceuli- sareng nyeri sirah dugi ka 4 minggu sateuacan panilitian. Kami ogé sacara acak milih data tina 20 jinis kelamin- sareng umur anu cocog sareng kadali séhat (hartosna umur 60,95--8,52 (SD) taun, 10 awéwé) tina 32 tina panilitian anu disebut di luhur [17]. Euweuh sahiji 20 pasién atanapi tina 20 jinis kelamin- sareng umur anu cocog sareng sukarelawan anu séhat ngagaduhan riwayat médis neurologis atanapi internal. Panilitian dibéré persetujuan étika ku panitia Étika lokal sareng ijab kabul tertulis anu dicandak tina sadaya pamilon ulikan sateuacan dipariksa.
Data behavioral
Kami ngumpulkeun data ngeunaan déprési, somatisasi, kahariwang, nyeri sareng kaséhatan méntal sareng méntal dina sadaya pasién sareng sadayana opat titik waktos nganggo kuesioner standarisasi sapertos kieu: Beck Depression Inventory (BDI) [18], Inventory Gejala Singkat (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? Skala rasa teu pikaresepeun) [20] sareng Survey Kaséhatan 36-Item Bentuk Pondok (SF-36) [21] sareng Profil Kaséhatan Nottingham (NHP). Kami ngalaksanakeun ukuran ANOVA sareng pasang dua t-T-tés pikeun nganalisis data paripolah bujur nganggo SPSS 13.0 pikeun Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), sareng nganggo koréksi Greenhouse Geisser upami asumsi spherisitas dilanggar. Tingkat signifikansi diatur dina p <0.05.
VBM - Data akuisisi
akuisisi gambar. Pemindaian MR resolusi luhur dilakukeun dina sistem 3T MRI (Siemens Trio) sareng coil sirah 12-kanal standar. Pikeun masing-masing tina opat titik waktos, scan I (antara 1 dinten sareng 3 bulan sateuacan operasi endoprosthetic), scan II (6 dugi 8 minggu saatos operasi), scan III (12 dugi 18 minggu saatos operasi) sareng scan IV (10--14 bulan saatos operasi), MRI struktural beurat T1 kaala kanggo unggal pasién nganggo sekuen 3D-FLASH (TR 15 md, TE 4.9 md, sudut flip 25 , 1 mm keureut, FOV 256-256, ukuran voxel 1--1 1 mm).
Processing gambar na Analisis Statistical
Data pre-processing jeung analisis anu dipigawé kalawan SPM2 (Wilujeng sumping Departemen Neurology kognitif, London, UK) ngajalankeun handapeun Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, AS) sarta ngandung hiji voxel basis morphometry (VBM) -toolbox pikeun data longitudinal, éta dumasar kana gambar 3D MR struktural resolusi luhur sarta ngamungkinkeun pikeun nerapkeun statistik voxel-wijaksana pikeun ngadeteksi béda régional dina dénsitas zat abu atawa jilid [22], [23]. Kasimpulanana, pra-prosés ngalibatkeun normalisasi spasial, segmentasi materi abu-abu sareng smoothing spasial 10 mm nganggo kernel Gaussian. Pikeun léngkah-léngkah pra-processing, kami nganggo protokol anu dioptimalkeun [22], [23] sareng template masalah abu-abu scanner- sareng ulikan-spésifik [17]. Urang ngagunakeun SPM2 tinimbang SPM5 atanapi SPM8 sangkan analisis ieu comparable kana ulikan pilot urang [17]. sabab ngamungkinkeun hiji normalisasi alus teuing jeung segmentation data longitudinal. Sanajan kitu, salaku update leuwih panganyarna tina VBM (VBM8) janten sadia anyar (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), kami ogé nganggo VBM8.
Cross-Sectional Analisis
Kami nganggo t-tes dua-sampel pikeun ngadeteksi béda régional dina masalah abu otak antara kelompok (pasién dina waktos scan I (nyeri kronis) sareng kontrol séhat). Kami nerapkeun ambang p <0.001 (teu dibenerkeun) ngalangkungan uteuk utuh kusabab hipotesa priory anu kuat, anu didasarkeun kana 9 studi independen sareng kohort anu nunjukkeun turunna bahan abu dina pasien nyeri kronis [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], yén nambahan zat abu bakal muncul di daérah anu sami (pikeun ngolah nyeri anu relevan) daérah sapertos dina studi pilot urang (17 ). Grup kasebut dicocogkeun pikeun umur sareng jinis teu aya bédana anu signifikan antara grup. Pikeun nalungtik naha bédana antara kelompok robih saatos sataun, urang ogé ngabandingkeun penderita dina titik waktos scan IV (henteu aya rasa nyeri, sataun nuturkeun) nepi ka kelompok kontrol séhat urang.
Analisis longitudinal
Pikeun ngadeteksi bédana antara titik waktu (Scan I IV) kami ngabandingkeun scan sateuacan operasi (kaayaan nyeri) sareng deui 6--8 sareng 12-18 minggu sareng 10--14 bulan saatos operasi endoprosthetic (gratis nyeri) sakumaha ukuran ANOVA. Kusabab perobihan otak naon kusabab nyeri kronis panginten peryogi sababaraha waktos kanggo mundur saatos operasi sareng gencatan nyeri sareng kusabab nyeri post operasi anu dilaporkeun ku pasién, urang ngabandingkeun dina scan longitudinal scan I sareng II kalayan scan III sareng IV. Pikeun ngadeteksi parobihan anu henteu caket hubunganana sareng nyeri, kami ogé milari parobihan anu progresif salami sadaya waktos. Kami malikkeun otak pasien kalayan OA tina hip kénca (n? =? 7) dina raraga normalisasi pikeun sisi nyeri pikeun duanana, ngabandingkeun grup sareng analisis bujur, tapi utamina dianalisis data anu henteu dicekel. Kami nganggo skor BDI salaku kovariat dina modél.
Results
Data behavioral
Sadaya pasién ngalaporkeun nyeri hip kronis sateuacan operasi sareng henteu nyeri (ngeunaan nyeri kronis ieu) langsung saatos dioperasi, tapi dilaporkeun nyeri post-bedah anu rada akut dina scan II anu bénten sareng nyeri kusabab osteoarthritis. Skor kaséhatan méntal SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) sareng skor global BSI GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 ) henteu nunjukkeun parobihan salami waktos sareng henteu aya ko-morbiditas méntal. Teu aya anu ngatur ngalaporkeun nyeri akut atanapi kronis sareng teu aya anu nunjukkeun gejala déprési atanapi cacad fisik / méntal.
Sateuacan operasi, sababaraha pasién nunjukkeun gejala déprési hampang dugi sedeng dina skor BDI anu sacara signifikan turun dina scan III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) sareng IV (t (16)? =? 2.132, p? =? 0.049). Salaku tambahan, skor SES (henteu pikaresepeun nyeri) sadaya pasién ningkat sacara signifikan tina scan I (sateuacan operasi) pikeun scan II (t (16)? =? 4.676, p <0.001), scan III (t (14)? =? 4.760, p <0.001) sareng scan IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, 1 taun saatos operasi) sabab kanyeri kanyeri turun ku inténsitas nyeri. Peunteun nyeri dina scan 1 sareng 2 positip, rating anu sami dina dinten 3 sareng 4 négatip. SES ngan ngajelaskeun kualitas nyeri anu dirasakan. Maka positip dina dinten 1 sareng 2 (hartosna 19.6 dina dinten 1 sareng 13.5 dina dinten 2) sareng négatip (na) dina dinten 3 & 4. Nanging, sababaraha pasién henteu ngartos prosedur ieu sareng nganggo SES salaku kamampuan global ukuran hirup. Ieu naha sadayana pasién ditaros dina dinten anu sami masing-masing sareng ku jalma anu sami ngeunaan kajadian nyeri.
Dina survey kasehatan bentuk pondok (SF-36), anu diwangun ku ukuran kasimpulan Skor Kaséhatan Fisik sareng Skor Kaséhatan Méntal [29], pasién ningkat sacara signifikan dina skor Kaséhatan Fisik tina scan I ka scan II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), scan III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) sareng IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), tapi henteu dina Skor Kaséhatan Méntal. Hasil tina NHP sami, dina subskala Pain (tibalik polaritasna) urang niténan parobihan anu signifikan tina scan I kana scan II (t (14)? = ?? 5.674, p <0.001, scan III (t (12 )? = ?? 7.040, p <0.001 sareng scan IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). Kami ogé mendakan paningkatan anu signifikan dina mobilitas fisik subskala tina scan I kana scan III (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) sareng scan IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031). Henteu aya parobihan anu signifikan antara scan I sareng scan II ( genep minggu saatos operasi).
Data struktural
Analisis cross-sectional. Kami kaasup umur salaku kovariat dina modél linier umum sareng henteu mendakan umur lieur. Dibandingkeun sareng séks sareng umur anu cocog, pasién anu hip OA utami (n? =? 20) nunjukkeun pre-operative (Scan I) ngirangan bahan kulawu dina anterior cingulate cortex (ACC), korteks insular, operculum, dorsolateral prefrontal cortex ( DLPFC), tihang temporal katuhu sareng cerebellum (Tabel 1 sareng Gambar 1). Kacuali pikeun putamen anu leres (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) henteu aya paningkatan signifikan dina kapadetan zat abu dina penderita OA dibandingkeun kana kadali séhat. Ngabandingkeun pasién dina waktos scan IV sareng kontrol anu cocog, hasil anu sami dipendakan sapertos dina analisis cross-sectional nganggo scan I dibandingkeun sareng kadali.
Gambar 1: Statistical peta parametrik demonstrating béda struktural dina soal abu di penderita nyeri kronis alatan oa hip primér dibandingkeun kadali na longitudinally dibandingkeun dirina kana waktu. Parobihan masalah abu anu penting ditempokeun ditumpukeun dina warna, data cross-sectional digambarkan dina data beureum sareng bujur dina konéng. Pesawat aksial: sisi kénca gambar nyaéta sisi kénca otak. luhur: Wewengkon panurunan penting tina bahan kulawu antara pasien anu nyeri kronis kusabab hip perdana hip sareng subjek kontrol anu henteu kapangaruhan. p <0.001 handap anu teu dibenerkeun: Parobihan masalah abu dina 20 pasién bébas nyeri dina periode scanning katilu sareng kaopat saatos total operasi ngagantian hip, dibandingkeun sareng scan munggaran (preoperative) sareng anu kadua (6--8 minggu pasca operasi). p <0.001 Plot henteu leres: Perkiraan kontras sareng interval kapercayaan 90%, pangaruh tina bunga, unit sawenang-wenang. sumbu-x: kontras pikeun 4 timepoints, sumbu-y: estimasi kontrasna di? 3, 50, 2 pikeun ACC sareng perkiraan kontras dina 36, 39, 3 pikeun insula.
Flipping data pasien kalayan hip kénca OA (n? =? 7) sareng ngabandingkeun éta sareng kontrol séhat henteu ngarobah hasilna sacara signifikan, tapi pikeun panurunan tina thalamus (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) sareng paningkatan dina cerebellum katuhu (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12) anu henteu ngahontal signifikansi dina data anu henteu dicandak pasién dibandingkeun sareng kontrol.
Analisis longitudinal. Dina analisis bujur, paningkatan anu signifikan (p <.001 henteu diralat) zat abu dideteksi ku ngabandingkeun scan kahiji sareng kadua (nyeri kronis / nyeri post-bedah) sareng scan katilu sareng kaopat (bebas nyeri) dina ACC, korteks insular, cerebellum sareng pars orbitalis dina penderita OA (Tabel 2 sareng Gambar 1). Bahan abu turun tina waktos (p <.001 analisis utuh teu dibenerkeun) dina korteks somatosensory sekunder, hippocampus, korteks midcingulate, thalamus sareng inti caudate di penderita OA (Gambar 2).
Angka 2: a) Kanaékan penting dina masalah abu uteuk saatos operasi suksés. Pandangan axial tina turunna penting tina bahan kulawu dina pasien anu nyeri kronis kusabab hip perdana hip dibandingkeun sareng subjek kontrol. p <0.001 teu dibenerkeun (analisis cross-sectional), b) Kanaékan bujur tina bahan kulawu kana waktos dina konéng ngabandingkeun scan I & IIscan III> scan IV) dina penderita OA. p <0.001 teu dibenerkeun (analisis bujur). Sisi kénca gambar nyaéta sisi kénca otak.
Flipping data pasien kalayan hip kénca OA (n? =? 7) henteu ngarobih hasilna sacara signifikan, tapi pikeun panurunan masalah abu otak dina Gyrus Heschl (x? = ?? 41, y? = ?? 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) sareng Precuneus (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .
Ku kontraskeun scan munggaran (presurgery) kalayan scan 3 + 4 (posturgery), urang mendakan paningkatan bahan kulawu dina frontal cortex sareng motor cortex (p <0.001 teu dibenerkeun). Kami perhatoskeun yén kontras ieu kirang ketat sabab urang ayeuna parantos kirang nyeken per kaayaan (nyeri vs. henteu nyeri). Nalika kami nurunkeun ambang kami ngulang naon anu kami mendakan nganggo kontras 1 + 2 vs 3 + 4.
Ku milarian daérah anu ningkat dina sadaya interval waktos, kami mendakan parobihan masalah abu otak di daérah motor (aréa 6) dina penderita coxarthrosis saatos ngagantian hip total (scan I).dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) urang bisa ngayakeun réplikasi Pananjung ieu dina anterior sarta pertengahan cingulate cortex sarta duanana insulae anterior.
Kami ngitung ukuran pangaruh sareng analisis cross-sectional (pasién vs. kontrol) ngahasilkeun Cohen'sd tina 1.78751 dina puncak voxel tina ACC (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). Kami ogé ngitung Cohen'ss pikeun analisis bujur (kontras scan 1 + 2 vs scan 3 + 4). Ieu ngakibatkeun Cohensd of 1.1158 dina ACC (x? = ?? 3, y? =? 50, z? =? 2). Ngeunaan insula (x? = ?? 33, y? =? 21, z? =? 13) sareng aya hubunganana sareng kontras anu sami, Cohen sd nyaéta 1.0949. Salaku tambahan, kami ngitung hartosna nilai voxel non-nol tina peta Cohen dina ROI (kalebet tina divisi anterior gyrus cingulate sareng korteks subcallosal, diturunkeun tina Harvard-Oxford Cortical Struktural Atlas): 1.251223.
Wawasan Dr. Alex Jiménez urang
penderita nyeri kronis bisa ngalaman rupa-rupa isu kaséhatan kana waktu, kumisan ti gejala maranéhna geus debilitating. Contona, loba individu bakal ngalaman masalah sare salaku hasil tina nyeri maranéhanana, tapi paling importantly, nyeri kronis bisa ngakibatkeun rupa isu kaséhatan méntal sakaligus, kaasup kahariwang jeung déprési. Balukar anu nyeri tiasa gaduh on uteuk bisa sigana sadayana teuing overwhelming tapi bukti tumuwuh nunjukkeun yen parobahan otak ieu henteu permanén sarta bisa malikkeun nalika penderita nyeri kronis nampa perlakuan ditangtoskeun pikeun isu kaséhatan maranéhanana kaayaan. Numutkeun artikel anu, Abnormalitas masalah abu kapanggih dina nyeri kronis teu ngagambarkeun karusakan uteuk, tapi rada, aranjeunna konsekuensi malik nu normalizes lamun nyeri ieu adequately dirawat. Untungna, rupa-rupa pendekatan perlakuan nu sadia pikeun mantuan betah gejala nyeri kronis tur malikkeun struktur jeung pungsi otak.
diskusi
Ngawaskeun struktur otak utuh kana waktos, urang mastikeun sareng ngagedekeun data pilot kami anu diterbitkeun nembé [17]. Kami mendakan perobihan masalah abu uteuk di pasién sareng hipstasiarthritis hip utami dina kaayaan nyeri kronis, anu sabalikna sabalikna nalika pasién ieu bébas nyeri, saatos bedah endoprosthetic gabungan hip. Kanaékan parsial bahan abu saatos operasi ampir di daérah anu sami dimana panurunan zat abu parantos katingali sateuacan dioperasi. Flipping data pasien kalayan hip kénca OA (sareng kusabab éta normalisasi pikeun sisi nyeri) ngan ukur aya saeutik pangaruh kana hasilna tapi ogé nunjukkeun panurunan zat abu dina gyrus Heschl sareng Precuneus anu urang henteu gampang ngajelaskeun sareng, sabab teu aya hipotesis priori, ati-ati pisan. Nanging, bédana anu ditingali antara pasién sareng kontrol séhat dina scan I masih tiasa dititénan dina analisis cross-sectional dina scan IV. Kanaékan relatif zat abu kana waktos janten halus, nyaéta henteu cukup béda pikeun pangaruh dina analisis cross sectional, papanggihan anu parantos dipidangkeun dina panilitian anu nalungtik pangalaman gumantung kana plastik [30], [31]. Kami nyatet yén kanyataan yén kami nunjukkeun sababaraha bagéan parobahan otak kusabab nyeri kronis anu tiasa dibalikkeun henteu ngaluarkeun yén sababaraha bagian sanésna parobihan ieu henteu tiasa dibalikkeun.
Lucuna, urang katalungtik yén panurunan masalah abu di Priangan di penderita nyeri kronis méméh bedah sigana nuluykeun 6 minggu sanggeus dioperasi (scan II) jeung ngan naek ka arah scan III sarta IV, jigana alatan nyeri pos-bedah, atawa panurunan dina motor fungsi. Ieu di garis kalawan data behavioral tina skor mobilitas fisik kaasup dina NHP nu pos-operatively teu némbongkeun sagala robah signifikan dina waktos titik II tapi ngaronjat sacara signifikan ka arah scan III jeung IV. Catetan, penderita urang dilaporkeun henteu nyeri dina hip sanggeus dioperasi, tapi ngalaman nyeri pos-bedah di otot jeung kulit nu ieu ditanggap pisan béda ku penderita sakurilingna. Najan kitu, salaku penderita masih dilaporkeun sababaraha nyeri di scan II, kami ogé contrasted nu scan heula (pre-bedah) kalawan neang III + IV (pos-bedah), ngalaan pikiran paningkatan zat abu di frontal cortex jeung motor cortex. Urang dicatet yén jelas ieu téh kirang stringent kusabab neang kirang per kaayaan (nyeri vs non-nyeri). Nalika kami lowered bangbarung nu urang ngulang naon we kapanggih migunakeun jelas ngeunaan I + II vs III + IV.
Data kami niatna nunjukkeun yén robahan zat kulawu dina penderita nyeri kronis, anu biasana aya di daérah anu kalibet dina pangolahan nociceptive supraspinal [4] sanés kusabab atrofi neuronal atanapi karusakan otak. Kanyataan yén parobihan ieu ditingali dina kaayaan nyeri kronis henteu dibalikkeun lengkep tiasa dijelaskeun ku période observasi anu cukup pondok (sataun saatos operasi versus hartosna tujuh taun nyeri kronis sateuacan operasi). Parobihan otak Neuroplastik anu panginten tiasa ngembangkeun langkung ti sababaraha taun (salaku akibat tina konstanta input teu kedah) peryogi sigana langkung seueur waktos pikeun ngabalikeun lengkep. Kamungkinan anu sanés naha paningkatan bahan kulawu mung tiasa dideteksi dina data bujur tapi henteu dina data cross-sectional (nyaéta antara kohort dina titik waktu IV) nyaéta jumlah pasién (n? =? 20) leutik teuing. Perlu ditingalikeun yén bedana antara uteuk sababaraha jalma cukup ageung sareng data bujur gaduh kaunggulan yén varianna rada leutik sabab otak anu sami di-scan sababaraha kali. Hasilna, parobihan halus ngan ukur tiasa dideteksi dina data bujur [30], [31], [32]. Tangtosna kami moal tiasa ngaluarkeun yén parobihan ieu sahenteuna henteu tiasa dibalikkeun sanaos anu henteu dipikaresep, nunjukkeun papanggihan latihan plastisitas struktural khusus sareng réorganisasi [4], [12], [30], [33], [34]. Pikeun ngajawab patarosan ieu, studi kahareup kedah nalungtik pasién sababaraha kali langkung lami dina jangka waktu anu langkung lami, panginten mangtaun-taun.
Urang dicatet yén urang ngan bisa nyieun conclusions kawates ngeunaan dinamika perubahan otak morfologis kana waktu. alesan teh nya eta nalika urang dirancang ulikan ieu 2007 na discan di 2008 na 2009, éta teu dipikawanoh naha parobahan struktural bakal lumangsung di sagala jeung alesan feasibility kami milih kaping scan sarta pigura waktu sakumaha nu ditétélakeun di dieu. Hiji bisa ngajawab yén parobahan zat abu dina jangka waktu nu kami ngajelaskeun pikeun grup sabar, bisa geus lumangsung dina kelompok kontrol salaku ogé (éfék waktu). Najan kitu, sagala parobahan alatan sepuh, upami pisan, bakal jadi harepan janten panurunan dina polumeu. Dibikeun kami hiji hipotesa apriori, dumasar studi bebas 9 na cohorts némbongkeun nurun dina soal abu di penderita nyeri kronis [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28] kami focussed on nambahan régional leuwih waktos na kituna yakin urang nyungsi teu janten pangaruh waktu basajan. Catetan, urang moal bisa aturan kaluar yén zat panurunan abu leuwih waktos nu urang kapanggih dina grup sabar kami bisa jadi alatan éfék waktu, saperti kami geus moal discan grup kontrol urang dina pigura waktos anu sareng. Dibikeun papanggihan, studi kahareup kedah Tujuan dina interval waktu beuki pondok, nunjukkeun yen latihan gumantung morphometric parobahan otak bisa lumangsung sakumaha gancang sakumaha sanggeus 1 minggu [32], [33].
Salian dampak aspék nociceptive tina nyeri on abu otak masalah [17], [34] kami katalungtik yén parobahan fungsi motor meureun ogé nyumbang kana parobahan struktural. Urang kapanggih motor na premotor wewengkon (aréa 6) pikeun ngaronjatkeun leuwih sagala interval waktu (Gambar 3). Intuisi ieu bisa jadi alatan perbaikan fungsi motor ngaliwatan waktu salaku penderita anu henteu leuwih diwatesan di tinggal hiji kahirupan normal. Utamana urang teu difokuskeun fungsi motor tapi hiji pamutahiran dina pangalaman nyeri, tinangtu quest aslina urang pikeun nalungtik naha ngurangan well-dipikawanoh dina uteuk masalah abu di penderita nyeri kronis nyaéta prinsipna malik. Akibatna, urang teu make instrumen husus pikeun nalungtik fungsi motor. Tapi, (hanca) motor cortex reorganisasi di penderita syndromes nyeri ieu ogé documented [35], [36], [37], [38]. Sumawona cortex motor hiji target di deukeut terapi di penderita nyeri kronis medically intractable maké stimulasi otak langsung [39], [40], transcranial langsung stimulasi ayeuna [41], sarta repetitive stimulasi magnét transcranial [42], [43]. Mékanisme pasti ngeunaan modulasi sapertos (facilitation vs inhibisi, atawa ngan saukur gangguan dina jaringan nu patali nyeri) teu acan elucidated [40]. Hiji studi panganyarna nunjukkeun yén hiji pangalaman motor husus bisa ngarobah struktur otak [13]. Synaptogenesis, reorganisasi tina Répréséntasi gerakan sarta angiogenesis dina motor cortex bisa lumangsung kalawan tungtutan husus tina tugas motor. Tsao et al. némbongkeun reorganisasi di cortex motor pasien kalayan nyeri deui kronis low nu sigana deui nyeri-spésifik [44] sarta Puri et al. observasi anu ngurangan di wewengkon motor supplemental masalah abu kénca di sufferers fibromyalgia [45]. Ulikan kami teu dirancang disentangle faktor béda nu bisa ngarobah uteuk dina nyeri kronis tapi urang napsirkeun data urang ngeunaan masalah abu robah yén maranéhna moal éksklusif eunteung konsékuansi tina input nociceptive konstan. Kanyataanna, ulikan panganyarna dina penderita nyeri neuropathic adzab kaluar Abnormalitas di wewengkon otak anu ngawengku emosi, otonom, jeung persépsi nyeri, implying yén maranéhna maénkeun peran kritis dina gambar klinis global nyeri kronis [28].
Gambar 3: Peta paraméric statistik nunjukkeun paningkatan anu signifikan tina masalah abu otak di daérah motor (daérah 6) di pasién sareng coxarthrosis sateuacan dibandingkeun saatos THR (analisis bujur, scan I Perkiraan kontras dina x? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70.
Dua studi pilot panganyarna focussed on terapi gaganti hip di penderita osteoarthritis, hijina sindrom nyeri kronis nu prinsip curable kalawan total ngagantian hip [17], [46] sarta data ieu téh diapit ku ulikan pisan panganyarna dina penderita nyeri deui kronis low [ 47]. studi ieu perlu ditempo dina lampu tina sababaraha studi longitudinal nalungtik pangalaman-gumantung plasticity neuronal manusa dina tingkat struktural [30], [31] sarta studi panganyarna dina parobahan otak struktural dina sukarelawan cageur ngalaman ngulang stimulasi nyeri [34] . Pesen konci sadaya ngulik ieu mangrupa yén bédana utama dina struktur otak antara penderita nyeri jeung kadali bisa surud lamun nyeri ieu kapok. Sanajan kitu, eta kudu dibawa kana akun yén éta téh saukur teu jelas naha parobahan penderita nyeri kronis nu solely alatan input nociceptive atawa alatan konsékuansi tina nyeri atanapi duanana. Ieu leuwih ti dipikaresep yén parobahan behavioral, kayaning deprivation atanapi enhancement kontak sosial, agility, latihan fisik sarta parobahan gaya hirup anu cukup pikeun bentukna otak [6], [12], [28], [48]. Utamana depresi salaku co-morbidity atanapi konsekuensi nyeri téh calon konci pikeun ngajelaskeun béda antara penderita sarta kadali. Hiji grup leutik pasien kami kalawan oa némbongkeun hampang mun sedeng gejala depressive anu robah kalawan waktu. Simkuring teu manggihan alterations struktural pikeun covary nyata jeung BDI-skor tapi patarosan timbul sabaraha parobahan behavioral séjén alatan henteuna nyeri na pamutahiran motor bisa nyumbang kana hasil na naon extent maranéhna ngalakukeun. Ieu parobahan behavioral kamungkinan bisa pangaruh panurunan masalah abu di nyeri kronis ogé ngaronjat masalah abu lamun nyeri ieu Isro.
faktor penting nu séjén nu bisa bias interpretasi urang tina hasil nyaeta kanyataan yén ampir sakabéh penderita nyeri kronis nyandak pangobatan ngalawan nyeri, nu aranjeunna dieureunkeun lamun maranéhanana éta nyeri gratis. Hiji bisa ngajawab yén NSAIDs kayaning diclofenac atanapi ibuprofen gaduh sababaraha épék on sistem neural na sami nyepeng bener keur opioids, antiepileptics na antidepressants, pangobatan nu remen dipake dina terapi nyeri kronis. Dampak Killers nyeri jeung pangobatan séjén dina papanggihan morphometric bisa ogé jadi penting (48). Taya ulikan jadi jauh geus ditémbongkeun épék nginum obat nyeri dina morfologi otak tapi sababaraha tulak kapanggih yén parobahan struktur otak dina penderita nyeri kronis nu ngayakeun solely dipedar ku nyeri patali inactivity [15], atawa ku nginum obat nyeri [7], [9], [49]. Sanajan kitu, husus nalungtik nu mawi. Panalungtikan salajengna kedah museurkeun perobahan pangalaman-gumantung dina plasticity cortical, anu mungkin gaduh implikasi klinis vast keur pengobatan nyeri kronis.
Urang ogé kapanggih nurun zat abu dina nganalisis longitudinal, jigana alatan prosés reorganisasi anu marengan parobahan fungsi motor jeung persépsi nyeri. Aya sakedik informasi disadiakeun ngeunaan parobahan longitudinal dina uteuk masalah abu dina kondisi nyeri, pikeun alesan ieu kami boga hipotesa pikeun panurunan masalah abu di wewengkon kasebut sanggeus operasi. Teutsch et al. [25] kapanggih paningkatan otak masalah abu di somatosensory na midcingulate cortex di sukarelawan cageur nu ngalaman stimulasi nyeri dina protokol poéan pikeun dalapan poé padeukeut. The Pananjung kanaékan masalah abu handap input nociceptive eksperimen tindih anatomically kana sababaraha gelar jeung panurunan otak masalah abu dina ulikan ieu pasien nya éta kapok tina nyeri kronis lila-langgeng. Ieu ngakibatkeun yen input nociceptive di sukarelawan cageur ngabalukarkeun laksana parobahan struktural gumantung, sabab jigana teu di penderita nyeri kronis, sarta yén parobahan ieu sabalikna di sukarelawan séhat lamun input nociceptive eureun. Akibatna, panurunan zat abu di wewengkon kasebut ditempo dina pasien kalayan oa bisa diinterpretasi nuturkeun prosés fundamental sami: robah latihan parobahan gumantung otak [50]. Salaku prosedur non-invasif, Bapak Morphometry teh alat idéal pikeun quest pikeun manggihan substrat morfologis kasakit, deepening pamahaman kami dina hubungan antara struktur otak sarta fungsi, sarta malah keur nangkep interventions terapi. Salah sahiji tantangan hébat dina mangsa nu bakal datang téh beradaptasi alat ieu kuat pikeun percobaan multicentre tur terapi tina nyeri kronis.
Keterbatasan Study ieu
Sanaos ulikan ieu mangrupikeun perpanjangan tina panilitian urang sateuacanna ngagedékeun data tindak lanjut dugi ka 12 sasih sareng nalungtik langkung seueur pasién, prinsip kami mendakan yén parobahan otak morphometric dina nyeri kronis tiasa dibalikkeun rada halus. Ukuran pangaruhna leutik (tempo di luhur) sareng épékna sawaréh disetir ku réduksi langkung jilid otak abu régional régional dina waktos-titik scan 2. Nalika kami ngaluarkeun data tina scan 2 (langsung saatos operasi) ngan ukur signifikan kanaékan masalah abu otak pikeun kortéks motor sareng korteks frontal salamet dina ambang p <0.001 teu dibenerkeun (Tabel 3).
kacindekan
Teu mungkin keur ngabedakeun naon extent nu alterations struktural kami observasi téh alatan parobahan input nociceptive, parobahan fungsi motor atanapi konsumsi nginum obat atawa parobahan ogé-mahluk saperti misalna. Masking nu jelas beda grup tina scan mimiti jeung panungtung saling wangsit béda teuing kirang ti harepan. Presumably, alterations otak alatan nyeri kronis jeung sakabeh konsékuansi anu ngembang leuwih rada tangtu lila sarta meureun ogé butuh sababaraha waktu ka dibalikkeun. Tapi, hasilna ieu nembongkeun prosés reorganisasi, niatna suggesting nu input nociceptive kronis sarta impairment motor di penderita ieu jadi marga pikeun ngolah dirobah di wewengkon cortical sarta parobahan otak akibatna struktural nu prinsipna malik.
Acknowledgments
Urang hatur sadaya sukarelawan pikeun partisipasi dina ulikan ieu sareng grup Fisika sarta Métode dina NeuroImage Nord di Hamburg. nalungtik dibéré persetujuan etika ku panitia Etika lokal sarta informed idin ditulis dimenangkeun ti sakabeh pamilon ulikan saméméh ujian.
Pernyataan waragad
Karya ieu dirojong ku hibah ti DFG (Jerman Yayasan Panalungtikan) (MA 1862 / 2-3) jeung BMBF (The Federal Kamentrian Atikan jeung Panalungtikan) (371 57 01 na NeuroImage Nord). The funders teu boga peran dina rarancang pangajaran, pendataan sarta analisis, kaputusan pikeun nyebarkeun, atawa persiapan naskah.
Sistem Endocannabinoid: Sistem Penting Anu Anjeun Henteu Pernah Denge
Bisi anjeun teu ngadéngé sistem endocannabinoid, atawa ECS, aya teu kudu ngarasa embarrassed. Deui dina 1960 urang, anu penyidik nu janten kabetot dina bioactivity of Cannabis ahirna papisah loba bahan kimia aktif na. Butuh waktu sejen 30 taun, kumaha oge, keur peneliti diajar model sato pikeun manggihan hiji reséptor pikeun kimia ECS ieu dina brains rodénsia, a kapanggihna nu dibuka sacara gembleng dunya panalungtikan kana ECS reséptor ayana na naon Tujuan fisiologis maranéhanana nyaéta.
Urang ayeuna nyaho yén kalolobaan sato, ti lauk ka manuk jeung mamalia, boga hiji endocannabinoid, sarta kami nyaho yen manusa mah ukur sangkan cannabinoids sorangan nu berinteraksi sareng Sistim tinangtu ieu, tapi urang ogé ngahasilkeun sanyawaan lianna nu berinteraksi jeung ECS, pamadegan nu ditalungtik dina loba tatangkalan béda jeung pangan, ogé saluareun spésiésna Cannabis.
Salaku sistem awak manusa, anu ECS teu hiji platform struktural terasing kawas sistim saraf atawa sistem cardiovascular. Gantina, nu ECS nyaéta set tina reséptor lega disebarkeun sakuliah awak nu diaktipkeun ngaliwatan sakumpulan ligands kami koléktif nyaho sakumaha endocannabinoids, atawa cannabinoids endogenous. Duanana reséptor diverifikasi anu ngan disebut CB1 na CB2, sanajan aya batur nu anu diusulkeun. PPAR na TRP saluran ogé nyapih sababaraha fungsi. Kitu ogé, anjeun bakal manggihan ngan dua endocannabinoids well-documented: anadamide na 2-arachidonoyl gliserol, atawa 2-AG.
Leuwih ti éta, dasar kana sistem endocannabinoid anu énzim nu nyintésis na ngarecah teh endocannabinoids. Endocannabinoids anu dipercaya disintésis dina yayasan sakumaha-diperlukeun. Énzim primér aub téh diacylglycerol lipase jeung N-acyl-fosfatidil étanol amin-phospholipase D, nu mungguh nyintésis 2-AG na anandamide. Dua énzim ngahinakeun utama nyaéta asam lemak amida hydrolase, atawa FAAH, nu ngarecah anandamide, sarta monoacylglycerol lipase, atawa MAGL, nu ngarecah 2-AG. Perda dua énzim ieu bisa ningkatkeun atawa ngurangan modulasi ti ECS.
What is the Pungsi tina ECS?
The ECS nyaéta sistem pangaturan homéostatik pokok awak. Ieu bisa gampang ditempo salaku sistem adaptogenic internal awak, sok dipake pikeun ngajaga kasaimbangan rupa-rupa fungsi. Endocannabinoids sacara lega dianggo salaku neuromodulators na, kawas kitu, aranjeunna ngatur rupa-lega prosés ragana, ti kasuburan keur nyeri. Sababaraha pamadegan fungsi hadé-dipikawanoh ti ECS nyaéta kieu:
System saraf
Ti sistim saraf pusat, atawa SSP, stimulasi umum ti reséptor CB1 bakal ngahambat sékrési glutamat jeung GABA. Dina SSP, anu ECS muterkeun hiji peran dina formasi memori tur learning, promotes neurogenesis di hippocampus, ogé ngatur excitability neuronal. The ECS ogé muterkeun hiji bagian di jalan uteuk bakal meta pikeun tatu and inflammation. Ti tulang tukang, nu ECS modulates nyeri signalling katut boosts analgesia alam. Dina sistim saraf periferal, nu CB2 reséptor kontrol, anu ECS tindakan utamina dina sistim saraf karunya ka ngatur fungsi tina peujit, kemih, sarta tracts réproduktif.
Setrés, jeung S. haté
The ECS boga sababaraha tabrakan on réaksi setrés, jeung régulasi emosi, kayaning inisiasi ti respon ragana ieu stress akut jeung adaptasi leuwih waktos ka beuki emosi jangka panjang, kayaning sieun jeung kahariwang. Hiji gawe Sistim endocannabinoid cageur mangrupa kritik ka sabaraha manusa modulate antara gelar satisfying tina gairah dibandingkeun ka tingkat anu kaleuleuwihan tur pikaresepeun. The ECS ogé muterkeun hiji peran dina formasi memori jeung kamungkinan utamana dina jalan nu uteuk imprints kenangan ti stress atawa tatu. Kusabab éta ECS modulates sékrési dopamin, noradrenaline, serotonin, jeung kortisol, éta ogé bisa lega pangaruh respon jeung paripolah emosi.
System pencernaan
Saluran pencernaan anu Asezare populata kalawan duanana reséptor CB1 na CB2 nu ngatur sababaraha aspék penting kaséhatan GI. Hayu urang pikiran yén ECS bisa jadi nu "link leungit" dina ngajéntrékeun link Gut-otak-imun nu muterkeun hiji peran signifikan dina kaséhatan fungsional saluran pencernaan. The ECS mangrupakeun regulator tina kawedukan Gut, sugan ku ngawatesan sistim imun ti ngaruksak flora séhat, sarta ogé ngaliwatan modulasi of cytokine signalling. The ECS modulates respon radang alam dina saluran pencernaan nu boga implikasi penting pikeun rupa-rupa isu kaséhatan. Burih katut umum motilitas GI oge mucunghul bisa sawaréh diatur ku ECS.
Napsu jeung Métabolisme
The ECS, utamana nu reséptor CB1, muterkeun hiji bagian di napsu, métabolisme, sarta pangaturan gajih awak. Stimulasi tina reséptor CB1 raises kabiasaan dahareun-néangan, ngaronjatkeun kasadaran bau, ogé ngatur kasaimbangan énergi. Duanana sato jeung manusa anu kaleuwihan beurat kudu ECS dysregulation nu bisa ngakibatkeun Sistim ieu jadi hiperaktif, nu nyumbang ka duanana overeating sarta pengeluaran énergi ngurangan. tingkat sirkulasi of anandamide na 2-AG geus ditémbongkeun bisa elevated di obesitas, nu bisa jadi sabagian alatan turun produksi énzim ngahinakeun FAAH.
Imun Kaséhatan na Tanggapan radang
Sél na organ sistim imun nu euyeub ku reséptor endocannabinoid. reséptor Cannabinoid anu dinyatakeun dina kelenjar thymus, limpa, tonsils, sarta sungsum tulang, kitu ogé dina T- jeung B-limfosit, makrofag, sél tihang, neutrofil, sarta sél killer alam. The ECS dianggap salaku supir primér kasaimbangan sistim imun jeung homeostasis. Padahal teu sakabeh fungsi tina ECS ti sistim imun nu dipikaharti, anu ECS nembongan ngatur produksi cytokine sarta ogé boga peran dina ngahulag overactivity dina sistim imun. Peradangan mangrupakeun bagian alam anu réspon imun, sarta eta muterkeun hiji peran pisan normal di hinaan akut kana awak, kaasup tatu sarta panyakit; mangkaning, lamun teu diteundeun di pariksa deui bisa jadi kronis sarta nyumbang kana hiji cascade masalah kaséhatan ngarugikeun, kayaning nyeri kronis. Ku ngajaga réspon imun di pariksa, anu ECS mantuan ngajaga respon radang langkung saimbang ngaliwatan awak.
wewengkon séjén tina kaséhatan diatur ku ECS:
kaséhatan tulang
kasuburan
kaséhatan kulit
Artéri jeung kaséhatan engapan
Sare jeung wirahma circadian
Kumaha ngarojong pangalusna a ECS séhat téh sual loba peneliti ayeuna nyoba ngajawab. Cicing katala pikeun émbaran nu langkung lengkep ihwal topik munculna ieu.
Kasimpulanana,Nyeri icronik parantos aya hubunganana sareng parobihan otak, kalebet ngirangan zat kulawu. Nanging, tulisan di luhur nunjukkeun yén nyeri kronis tiasa ngarobih struktur sareng fungsi uteuk sacara umum. Sanaos nyeri kronis tiasa nyababkeun ieu, diantara masalah kaséhatan anu sanés, pangobatan anu saé pikeun gejala anu mendasarkeun pasién tiasa ngabalikeun parobihan otak sareng ngatur masalah kulawu. Salajengna, beuki seueur panilitian panilitian muncul dina balik pentingna sistem endocannabinoid sareng éta fungsina dina ngendalikeun ogé ngatur nyeri kronis sareng masalah kaséhatan anu sanés. Inpormasi anu dirujuk ti Pusat Nasional pikeun Émbaran Biotéhnologi (NCBI). Ruang lingkup inpormasi kami dugi ka kiropraktik ogé pikeun tatu sareng kaayaan tulang tonggong. Pikeun ngabahas masalahna, punten kersa naroskeun ka Dr. Jiménez atanapi ngahubungi kami di915-850-0900 .
Curated ku Dr. Alex Jiménez
Topik tambahan: Balik Pain
nyeri deui mangrupa salah sahiji panyabab paling kaprah pikeun cacad tur poé lasut jam gawé di sakuliah dunya. Salaku hitungan Kanyataanna, nyeri deui geus attributed salaku alesan kadua ilahar keur kunjungan kantor dokter, ngalawan ukur ku inféksi aksara-engapan. Ngadeukeutan 80 persén populasi bakal ngalaman sababaraha tipe nyeri deui sahenteuna sakali sapanjang hirup maranéhanana. tulang tonggong téh struktur kompléks nu diwangun ku tulang, sendi, ligamén jeung otot, diantara jaringan lemes lianna. Kusabab ieu, tatu jeung / atawa kaayaan aggravated, kayaning cakram herniated, Antukna bisa ngakibatkeun gejala nyeri deui. tatu Olahraga atawa tatu kacilakaan mobil anu mindeng anu ngabalukarkeun paling sering nyeri deui, kumaha oge, kadang pangbasajanna gerakan bisa boga hasil nyeri. Untungna, pilihan perlakuan alternatif, kayaning perawatan chiropractic, tiasa ngabantu betah deui nyeri liwat pamakéan pangaluyuan tulang tonggong jeung Manipulasi manual, pamustunganana ngaronjatkeun relief nyeri.
1. Wolf CJ, Salter MW (2000) plasticity Neuronal: ngaronjatna gain di nyeri. elmu pangaweruh�288: 1765--1769.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006) Phantom nyeri dahan: hiji hal maladaptive SSP plasticity?�Nat blk Neurosci�7: 873 881. [PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, dkk. (2009) parobahan anatomis di cortex motor manusa jeung jalur motor handap tatu tulang tukang thoracic lengkep. Cereb Cortex�19: 224 232. [PubMed]
4. Mei A (2008) nyeri kronis bisa ngarobah struktur otak. Pau�137: 7 15. [PubMed]
5. Meureun A (2009) Morphing voxels: nu hype sabudeureun Imaging struktural pasien lieur. Uteuk.[PubMed]
6. Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009) Nuju téori ngeunaan nyeri kronis. Prog Neurobiol�87: 81 97. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, dkk. (2004) nyeri deui kronis ieu pakait sareng prefrontal turun jeung dénsitas masalah abu thalamic. J Neurosci�24: 10410 10415. [PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, dkk. (2006) Otak parobahan zat abu di penderita sirah kalayan lesions T2-ditingali: ulikan 3-T MRI. stroke�37: 1765 1770. [PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, dkk. (2007) otak leungitna masalah abu gancangan di penderita fibromyalgia: sepuh prématur otak?�J Neurosci�27: 4004--4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009) Kumaha studi neuroimaging geus ditantang kami rethink: nya nyeri kronis panyakit?�J Pain�10: 1113 1120. [PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010) Estimasi umur subjék cageur tina T1-weighted MRI nyeken ngagunakeun métode kernel: Ngalanglang pangaruh rupa parameter. Neuroimage�50: 883 892. [PubMed]
12. Draganski B, Mei A (2008) parobahan struktural latihan-ngainduksi dina otak manusa sawawa. Behav Brain res�192: 137 142. [PubMed]
13. Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006) latihan motor induces pola pangalaman-spésifik of plasticity sakuliah cortex motor jeung tulang tukang. J Appl Physiol�101: 1776 1782. [PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008) Prakték ngajadikeun cortex. J Neurosci�28: 8655 8657. [PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, dkk. (2006) Panurunan zat abu thalamic handap dahan amputasi. Neuroimage�31: 951 957. [PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006) nyeri kronis handap total arthroplasty hip: ulikan angkét nasional. Acta Anaesthesiol Scand�50: 495 500. [PubMed]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, May A (2009) Otak abu panurunan masalah di nyeri kronis teh konsekuensi teu ngabalukarkeun nyeri. J Neurosci�29: 13746 13750. [PubMed]
18. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) Hiji inventory pikeun ngukur depresi. Arch Gen Psychiatry�4: 561 571. [PubMed]
19. Franke G (2002) Maot Gejala-Checkliste na LR Derogatis - Manual. G ttingen Beltz Test Verlag.
20. Geissner E (1995) Skala Persépsi Pain mangrupikeun skala anu dibédakeun sareng parobihan-sensitif pikeun nganilai nyeri kronis sareng akut. Rehabilitasi (Stuttg) 34: XXXV XLIII .--[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. Leungeun-anweisung. G ttingen: Hogrefe.
23. CD saé, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston kJ, dkk. (2001) Hiji studi morphometric basis voxel sahiji sepuh di 465 brains manusa sawawa normal. Neuroimage�14: 21 36. [PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, dkk. (2006) nyeri kronis jeung otak emosi: aktivitas uteuk husus pakait sareng fluctuations spontan tina inténsitas nyeri deui kronis. J Neurosci�26: 12165 12173. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, dkk. (2008) Bodas sarta Abnormalitas masalah abu dina otak pasien kalayan fibromyalgia: a difusi-tensor jeung pangajaran Imaging volumetric. rematik Rheum�58: 3960 3969. [PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, dkk. (2008) Parobahan anatomis di jalur Asasi Manusa Motor Cortex na Motor di handap lengkep thoracic tulang tukang tatu. Cereb Cortex19: 224 232. [PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Ngarobih Morfologi Otak Daérah dina Pasién Anu Nyeri Wajah Kronis. Nyeri sirah[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, dkk. (2008) Otak dina nyeri CRPS kronis: abnormal interaksi zat abu-bodas di wewengkon emosional jeung otonom. Neuron�60: 570 581. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002) The estimasi tina ukuran-leuwih sering dipake tinimbang dumasar tina kaséhatan ti SF-36. J Kaséhatan Econ�21: 271 292. [PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, dkk. (2004) Neuroplasticity: parobahan dina soal abu ngainduksi ku latihan. alam�427: 311 312. [PubMed]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008) parobahan struktur otak latihan-ngainduksi dina manula. J Neurosci�28: 7031 7035. [PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, May A (2008) Parobihan dina masalah abu diinduksi ku diajar. PLoS salah�3: e2669. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
33. May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, dkk. (2007) alterations otak struktural handap 5 poé campur: aspék dinamis tina neuroplasticity. Cereb Cortex�17: 205 210. [PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, Mei A (2008) Parobahan dina uteuk masalah abu alatan rangsangan nyeri repetitive. Neuroimage�42: 845 849. [PubMed]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997) reorganisasi éksténsif ngeunaan somatosensory cortex primér dina penderita nyeri deui kronis. Neurosci Lett�224: 5 8. [PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001) Efek latihan diskriminasi indrawi kana cortical reorganisasi sarta phantom dahan nyeri. Lancet�357: 1763 1764. [PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009) parobahan Cortical di sindrom nyeri régional kompleks (CRPS). Eur J Pain�13: 902 907. [PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, dkk. (2007) Sistem motor nembongkeun parobahan adaptif di sindrom nyeri régional kompléks. uteuk�130: 2671 2687. [PubMed]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009) Efficacy tur kasalametan stimulasi motor cortex keur nyeri neuropathic kronis: review kritis sastra. J Neurosurg�110: 251 256. [PubMed]
40. Levy R, Deer TR, Henderson J (2010) neurostimulation Intracranial pikeun control nyeri: review hiji. nyeri DOKTER�13: 157 165. [PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, dkk. (2008) Transcranial stimulasi ayeuna langsung ngaliwatan somatosensory cortex nurun sacara ékspériméntal ngainduksi persépsi nyeri akut. Clin J Pain24: 56 63. [PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, dkk. (2010) rTMS low-frékuénsi vertex dina perlakuan prophylactic tina sirah. Cephalalgia�30: 137 144. [PubMed]
43. Oconnell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010) Non-invasif téhnik stimulasi otak keur nyeri kronis. A laporan ngeunaan hiji Cochrane review sistematis jeung meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med�47: 309 326. [PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008) Reorganisasi tina cortex motor anu pakait sareng deficits kontrol postural di kumat nyeri deui low. uteuk�131: 2161 2171. [PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, dkk. (2010) Réduksi di wewengkon motor suplemén zat abu kénca di sufferers fibromyalgia bikang sawawa mibanda kacapean dicirian sarta tanpa gangguan afektif: pilot dikawasa 3-T résonansi magnetik Imaging ulikan morphometry basis voxel. J Int Med res�38: 1468 1472. [PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) atrofi Thalamic pakait sareng osteoarthritis nyeri tina hip tiasa dibalikkeun saatos arthroplasty; ulikan morphometric dumasar-voxel bujur. Rematik Artritis .--[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, dkk. (2011) perlakuan efektip nyeri deui low kronis manusa reverses anatomi uteuk abnormal jeung fungsi. J Neurosci31: 7540 7550. [PubMed]
48. Mei A, Gaser C (2006) Magnét basis résonansi morphometry: jandela kana plasticity struktural otak. Curr Opin Neurol�19: 407 411. [PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, dkk. (2005) Perkara abu panurunan dina pasien kalayan tegangan kronis tipe lieur. neurologi�65: 1483 1486. [PubMed]
50. Mei A (2009) Morphing voxels: nu hype sabudeureun Imaging struktural pasien lieur. Otak 132 (Pt6): 1419 1425. [PubMed]
Biokimia of Pain:Sadaya sindrom nyeri gaduh profil peradangan. Propil peradangan tiasa bénten-bénten ti jalma ka jalma ogé tiasa bénten-bénten dina hiji jalma dina waktos anu béda. Perlakuan sindrom nyeri nyaéta ngartos profil peradangan ieu. Sindrom nyeri dirawat sacara médis, bedah atanapi duanana. Tujuanana nyaéta pikeun ngahambat / neken produksi mediator peradangan. Sareng hasil anu suksés nyaéta hasilna kirang peradangan sareng tangtosna kirang nyeri.
Biokimia nyeri
tujuan:
Anu pamaén konci
Naon anu mékanisme biokimia?
Naon konsékuansi?
Peradangan Review:
Pamaén Key
Naha Taktak Kuring Nganyenyeri? Tinjauan Dasar Neuroanatomis & Biokimia Kusabab Taktak Nyeri
abstrak
Upami pasién naroskeun "naha taktak kuring nyeri?" Paguneman bakal gancang ngancik kana téori ilmiah sareng kadang-kadang dugaan anu teu kuat. Sering, dokter éta janten sadar watesan dasar ilmiah tina kateranganana, nunjukkeun henteu lengkep pamahaman kami ngeunaan sifat nyeri taktak. Tinjauan ieu nyandak pendekatan anu sistematis pikeun ngabantosan patarosan dasar anu aya hubunganana sareng nyeri taktak, kalayan tujuan pikeun nyayogikeun wawasan kana panilitian sareng metode novél ka hareup pikeun ngubaran nyeri taktak. Urang bakal ngajalajah kalungguhan (1) reséptor periferal, (2) ngolah nyeri periferal atanapi ocnocicept , (3) tulang tonggong, (4) uteuk, (5) lokasi reséptor dina taktak sareng (6 ) anatomi saraf taktak. Kami ogé ngémutan kumaha faktor-faktor ieu tiasa nyumbang kana ragam dina presentasi klinis, diagnosis sareng pangobatan nyeri taktak. Ku cara kieu urang Tujuan nyayogikeun tinjauan komponén komponén tina sistem deteksi nyeri periferal sareng mékanisme ngolah nyeri sentral dina nyeri taktak anu berinteraksi pikeun ngahasilkeun nyeri klinis.
BUBUKA: A SEJARAH kacida ringkes nyeri Élmu penting pisan pikeun CLINICIANS
Sifat nyeri, sacara umum, parantos janten bahan kontropérsi salami abad ka tukang. Dina téori Descartes abad ka-17 ngajukeun yén inténsitas nyeri langsung patali sareng jumlah tatu jaringan anu pakait sareng nyeri éta diolah dina hiji jalur anu béda. Seueur teori tiheula ngandelkeun filsafat Descartian anu disebat ddististialis, ningali nyeri salaku akibat tina stimulasi reséptor nyeri periferal dina otak. Dina abad ka-1 perang ilmiah antara dua téori anu bertentangan dilumangsungkeun, nyaéta tiori spésifisitas sareng tiori pola. Téori Descartian "téknologi khusus ningali nyeri salaku modalitas khusus input input sénsor kalayan alatna nyalira, sedengkeun téori luar" ngaraos yén nyeri akibat tina stimulasi sengit tina reséptor non-spésifik. 20 Dina 2, Tembok sareng Melzack's 1965 tiori gerbang nyeri nyayogikeun buktos pikeun modél numana persépsi nyeri dimodulasi ku umpan balik indrawi sareng sistem saraf pusat. Kamajuan ageung anu sanés dina téori nyeri sakitar waktos anu sami sareng mendakan modus khusus tindakan opioid.3 Salajengna, kamajuan anyar dina neuroimaging sareng ubar molekular parantos ngalegaan pamahaman umum urang ngeunaan nyeri.
Janten kumaha hubunganana sareng nyeri taktak? nyeri taktak masalah klinis umum, sareng pamahaman anu kuat ngeunaan cara nyeri diolah ku awak penting pisan pikeun ngadiagnosa sareng ngubaran nyeri pasién. Kamajuan dina kanyaho ngeunaan ngolah nyeri jangji bakal ngajelaskeun teu cocog antara patologi sareng persépsi nyeri, aranjeunna ogé tiasa ngabantosan urang ngajelaskeun naha penderita tangtu gagal ngaréspon pangobatan anu tangtu.
Blok wangunan dasar nyeri
Reséptor indrawi periferal: mékanoreceptor sareng nociceptor
Aya seueur jinis reséptor indrawi periferal aya dina sistem muskuloskeletal manusa. 5 Éta tiasa diklasifikasikeun dumasar kana functiontion (sakumaha mékanoréptéptor, thermoreceptors atanapi nociceptors) atanapi morfologi (tungtung saraf bébas atanapi tipena béda reséptor encapsulated) .5 Jinis reséptor anu béda teras tiasa langkung diklasifikasikeun dumasar kana ayana spidol kimia tangtu. Aya tumpang tindih anu signifikan antara kelas fungsional anu resep pikeun resep, salaku conto
Pangolahan Nyeri Periferal: Nokisepsi
Cedera jaringan ngalibatkeun rupa-rupa mediator peradangan anu dileupaskeun ku sél rusak kalebet bradykinin, histamine, 5-hidroksitropamin, ATP, oksida nitrat sareng ion-ion tinangtu (K + sareng H +). Aktipikasi jalur asam arachidonic ngarah kana produksi prostaglandin, thromboxanes sareng leuko- trienes. Sitokin, kalebet interleukins sareng faktor nekrosis tumor?, Sareng neurotrofin, sapertos faktor pertumbuhan saraf (NGF), ogé dileupaskeun sareng caket aub dina mempermudah peradangan.15 Bahan-bahan sanés sapertos asam amino anu ngagugah (glutamat) sareng opioid ( endothelin-1) ogé parantos aya hubunganana sareng réspon peradangan akut.16 17 Sababaraha agén ieu tiasa langsung ngaktipkeun nociceptors, sedengkeun anu sanésna nyandak rekrutmen sél sanés anu teras ngaleupaskeun agén fasilitator salajengna. tina neuron nociceptive kana input normalna sareng / atanapi perékrut réspon kana input biasana subthreshold disebat "sensitipitas peripheral". - Gambar 18 ngaringkeskeun sababaraha mékanisme konci anu aya.
NGF sareng reséptor transient poténsial saluran kanal subpamili anggota V 1 (TRPV1) reséptor ngagaduhan hubungan simbiotik nalika ngeunaan peradangan sareng sensitipitas nociceptor. Sitokin anu dihasilkeun dina jaringan peradangan ngahasilkeun paningkatan dina produksi NGF. 19 NGF ngarangsang sékrési histamin sareng serotonin (5-HT3) ku sél mast, sareng ogé sénsipén noptéptor, panginten ngarobih sipat A? serat sapertos proporsi anu langkung ageung janten henteu diserep. Reséptor TRPV1 aya dina subpopulasi serat aferén primér sareng diaktipkeun ku capsaicin, panas sareng proton. Reséptor TRPV1 disintésis dina awak sél serat aferén, sareng diangkut kana terminal periferal sareng pusat, dimana éta nyumbang kana sensitipitas afértip noxeptive. Hasil peradangan dina produksi NGF periferal anu teras ngabeungkeut reséptor tipe 1 reséptor tirosin dina terminal nociceptor, NGF teras diangkut ka awak sél dimana éta ngakibatkeun régulasi transkripsi TRPV1 sareng akibatna ningkat sensitipitas nociceptor. 19 20 NGF sareng mediator peradangan anu sanés ogé sensitip TRPV1 ngalangkungan rupa-rupa jalur utusan sekundér. Seueur reséptor sanés kalebet reséptor cholinergic, reséptor? -Aminobutyric acid (GABA) sareng reséptor somatostatin ogé panginten aub dina sensitipitas nociceptor periferal.
Sajumlah ageung perantara peradangan parantos sacara khusus dikaitkeun dina nyeri taktak sareng panyakit rotator cuff.21--25 Sedengkeun sababaraha mediator kimia langsung ngaktipkeun nociceptors, seuseueurna ngakibatkeun parobihan dina neuron indrawi éta sorangan tibatan langsung ngaktipkeunana. Parobihan ieu tiasa gumantung kana panarjamahan post-translational atanapi panundaan mimiti. Conto anu baheula nyaéta parobihan dina reséptor TRPV1 atanapi saluran ion gated voltase hasil tina fosforilasi protéin anu kabeungkeut mémbran. Conto anu terakhir kalebet kanaékan anu diinduksi NGF dina produksi saluran TRV1 sareng aktivasina kalsium anu diinduksi tina faktor transkripsi intrasél.
Molekular Mékanisme Of Nociception
Sensasi nyeri ngingetkeun urang kana tatu anu nyata atanapi anu nuju sareng micu réspon pelindung anu saluyu. Hanjakalna, nyeri sering kaleungitan kagunaanna salaku sistem peringatan sareng janten kronis sareng ngalemahkeun. Transisi ieu kana fase kronis ngalibatkeun parobihan dina tulang tonggong sareng uteuk, tapi aya ogé modulasi anu luar biasa dimana pesen nyeri diprakarsai dina tingkat neuron indrawi primér. Usaha pikeun nangtoskeun kumaha neuron ieu ngadeteksi rangsangan anu ngahasilkeun nyeri tina sipat termal, mékanis atanapi kimia parantos ngungkabkeun mékanisme sinyal anyar sareng ngadeukeutkeun urang kana pamahaman kajadian molekul anu mempermudah transisi tina nyeri akut dugi ka pengkuh.
The Neurochemistry Of Nociceptors
Glutamat teh neurotransmitter excitatory khu dina sakabéh nociceptors. studi Histochemical of DRG sawawa, kumaha oge, nembongkeun dua kelas lega serat C unmyelinated.
Kimia Transducers Pikeun Jieun The Pain Parnana
Sakumaha ditétélakeun di luhur, tatu heightens pangalaman nyeri kami ku cara ningkatkeun sensitipas of nociceptors kana rangsangan duanana termal na mékanis. fenomena kieu hasilna, dina bagian, ti produksi jeung sékrési mediators kimiawi ti terminal indrawi primér ti sél non-neural (contona, fibroblasts, sél tihang, neutrofil jeung platélét) dina environment36 (Gbr. 3). Sababaraha komponén sup radang (contona, proton, ATP, serotonin atanapi lipid) bisa ngarobah excitability neuronal langsung ku inter- akting jeung saluran ion dina beungeut nociceptor, sedengkeun batur (contona, bradykinin na NGF) meungkeut ka reséptor metabotropic na nyapih épék maranéhanana ngaliwatan kadua utusan signalling cascades11. kamajuan considerable geus dilakukeun dina pamahaman dasar biokimia mékanisme modulatory misalna.
Proton Extracellular & Tisu Asidosis
acidosis jaringan lokal mangrupakeun respon fisiologis ciri khas mun tatu, sarta darajat nyeri pakait atawa teu ngarareunah ieu ogé correlated jeung gedéna acidification37. Aplikasi asam (pH 5) kana kulit ngahasilkeun discharges sustained dina katilu atawa leuwih tina nociceptors polymodal nu ngarangsang kongkolak panon nu 20 widang receptive.
Mékanis Sélular & Molekul Nyeri
abstrak
Sistim saraf ngadeteksi na interprets rupa-rupa rangsangan termal na mékanis ogé irritants kimia lingkungan sarta endogenous. Nalika sengit, rangsangan ieu ngahasilkeun nyeri akut, sarta dina setting tatu pengkuh, duanana komponen sistim saraf periferal jeung sentral sahiji jalur transmisi nyeri némbongkeun plasticity rongkah, enhancing sinyal nyeri tur ngahasilkeun hypersensitivity. Nalika plasticity facilitates refleksnya pelindung, mémang aya mangpaatna, tapi lamun dina parobahan persist, hiji kaayaan nyeri kronis bisa hasil. ngulik genetik, electrophysiological, sarta pharmacological anu elucidating mékanisme molekular nu underlie deteksi, coding, sarta modulasi of rangsangan noxious nu ngahasilkeun nyeri.
Bubuka: Acute versus Pain pengkuh
Gambar 5. Tulang tonggong ari (Central) Sensitization
Glutamat / NMDA reséptor-dimédiasi sensitization. Tuturkeun stimulasi sengit atanapi cilaka pengkuh, diaktipkeun C sareng A? nociceptors ngaleupaskeun sababaraha rupa neurotransmitter kalebet dlutamat, zat P, kaltitin-gén patali péptida (CGRP), sareng ATP, kana kaluaran neuron dina lamina I tina tanduk dorsal deet (beureum). Hasilna, reséptor glutamat NMDA jempé biasana aya dina neuron postsynaptic ayeuna tiasa sinyal, ningkatkeun kalsium intrasélular, sareng ngaktipkeun sababaraha jalur signalling gumantung kalsium sareng utusan kadua kalebet protéin mitase-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C (PKC) , protein kinase A (PKA) sareng Src. Cascade kajadian ieu bakal ningkatkeun kagorengan kaluaran neuron sareng mempermudah pangiriman pesen nyeri kana uteuk.
Disinhibition.Dina kaayaan normal, interneuron hambat (biru) teras-terasan ngaleupaskeun GABA sareng / atanapi glikin (Gly) pikeun ngirangan kagumbiraan lamina I kaluaran neuron sareng modulasi transmisi nyeri (nada hambat). Nanging, dina kaayaan cilaka, pameungpeuk ieu tiasa musna, balukarna hyperalgesia. Salaku tambahan, disinhibition tiasa ngaktipkeun non-nociceptive myelinasi A? afferents primér pikeun kalibet dina sirkuit transmisi nyeri sapertos anu rangsangan biasana henteu ngabahayakeun ayeuna katarima salaku nyeri. Ieu lumangsung, sabagian, ngaliwatan disinhibition of PKC ngagumbirakeun? nganyatakeun magang dina jero lamina II.
aktivasina Microglial.Tatu saraf periferal ngamajukeun sékrési ATP sareng fraktalkinin chemokine anu bakal ngarangsang sél microglial. Khususna, aktivasina purinergic, CX3CR1, sareng reséptor sapertos Tol dina microglia (ungu) ngahasilkeun sékrési faktor neurotrofik anu diturunkeun ku uteuk (BDNF), anu ngalangkungan aktivasina reséptor TrkB anu dikedalkeun ku lamina I kaluaran neuron, ngamajukeun tambah raos nyeri ningkat dina ngaréspon stimulasi anu jahat sareng henteu ngabahayakeun (nyaéta, hyperalgesia sareng allodynia). Mikroglia anu diaktipkeun ogé ngaleupaskeun sababaraha sitokin, sapertos faktor nekrosis tumor? (TNF?), Interleukin-1? sareng 6 (IL-1?, IL-6), sareng faktor sanés anu nyumbang kana sénsitip pusat.
The Kimia lingkungan Of peradangan
Sensitipitas periferal langkung umum hasilna tina parobahan anu aya hubunganana sareng peradangan dina lingkungan kimia serat saraf (McMahon dkk, 2008). Janten, karusakan jaringan sering dibarengan ku akumulasi faktor endogen anu dileupaskeun tina nociceptors anu diaktipkeun atanapi sél non-neural anu cicing dina jero atanapi nyusup kana daérah anu cilaka (kalebet sél mast, basofil, trombosit, makrofag, neutrofil, sél endothelial, keratinocytes, sareng fibroblast). Koléktif. Faktor ieu, disebut salaku sup inflamasi, ngagambarkeun rupa-rupa molekul sinyal, kaasup neurotransmitter, péptida (zat P, CGRP, bradykinin), eicosinoids sareng lipid anu aya hubunganana (prostaglandin, thromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrophins, cytokines , sareng chemokines, ogé protéas ékstrasélular sareng proton. Anu anéh, nociceptors nganyatakeun hiji atanapi langkung reséptor permukaan sél anu tiasa mikawanoh sareng ngaréspon masing-masing agén pro-radang atanapi pro-algesik ieu (Gambar 4). Interaksi sapertos kitu ningkatkeun kagumbiraan serat saraf, sahingga ningkatkeun sensitipitas na kana suhu atanapi kabaran.
Unquestionably pendekatan paling umum pikeun ngurangan nyeri radang ngalibatkeun inhibiting sintésis atanapi akumulasi komponen sup radang. Ieu pangalusna exemplified ku non-steroidal obat anti radang, kayaning aspirin atawa ibuprofen nu ngurangan nyeri radang jeung hyperalgesia ku inhibiting cyclooxygenases (Cox-1 na Cox-2) aub dina sintésis prostaglandin. Hiji pendekatan kadua pikeun meungpeuk tindakan agén radang dina nociceptor nu. Di dieu, urang nyorot conto nu nyadiakeun wawasan anyar kana mékanisme sélular of sensitization periferal, atawa nu ngawangun dasar strategi terapi anyar pikeun nyampurkeun nyeri radang.
NGF ieu sugan pangalusna dipikawanoh pikeun peran salaku faktor neurotrophic diperlukeun pikeun survival tur ngembangkeun neuron indrawi salila embryogenesis, tapi sawawa, NGF ogé dihasilkeun dina setting tatu jaringan sarta constitutes sahiji komponén penting sup radang (Ritner et al., 2009). Diantara loba target sélular anak, NGF tindakan langsung dina nociceptors C serat peptidergic, anu nganyatakeun pangirut tinggi NGF reséptor tirosin kinase, TrkA, ogé pangirut neurotrophin reséptor low, p75 (Chao, 2003; Snider na McMahon, 1998). NGF ngahasilkeun hypersensitivity profound panas na rangsangan mékanis ngaliwatan dua mékanisme temporally béda. Awalna, hiji interaksi NGF-TrkA ngaktifkeun Jalur signalling hilir, kaasup phospholipase C (purwakarta), mitogen-diaktipkeun protéin kinase (MAPK), sarta phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Ieu ngakibatkeun potentiation hanca protéin target di terminal nociceptor periferal, utamana TRPV1, anjog ka robah gancang di sensitipitas panas sélular na behavioral (Chuang et al., 2001).
Henteu paduli mékanisme pro-nociceptive maranéhna, ngaganggu neurotrophin atanapi sinyal sitokin parantos janten strategi utama pikeun ngendalikeun panyakit radang atanapi nyeri anu dihasilkeun. Pendekatan utama ngalibatkeun ngahalangan NGF atanapi TNF-? Peta sareng antibodi nétral. Dina kasus TNF-?, Ieu parantos épéktip pisan dina pangobatan sababaraha panyakit otoimun, kalebet rheumatoid arthritis, anu nyababkeun pangirangan dramatis dina karusakan jaringan sareng hiperbalgesia (Atzeni dkk., 2005). Kusabab kalakuan utama NGF kana nokiceptor sawawa lumangsung dina setting peradangan, kaunggulan tina pendekatan ieu nyaéta hyperalgesia bakal turun tanpa mangaruhan persépsi nyeri normal. Memang antibodi anti NGF anu ayeuna di percobaan klinis pikeun pengobatan syndromes nyeri radang (Hefti et al., 2006).
Glutamat / NMDA reséptor-dimédiasi Sensitization
nyeri akut ieu dibéré sékrési glutamat ti terminal sentral of nociceptors, generating arus pos-synaptic excitatory (EPSCs) dina urutan kadua neuron dorsal tanduk. Ieu lumangsung utamana ngaliwatan aktivasina of AMPA postsynaptic na subtypes kainate of ionotropic reséptor glutamat. Jumlahna tina EPSCs sub-bangbarung dina neuron postsynaptic antukna bakal ngahasilkeun Peta poténsi firing sarta pangiriman pesen nyeri mun neuron urutan luhur.
studi séjén nunjukkeun yén parobahan dina neuron proyéksi, sorangan, nyumbang kana prosés inhibitory dis-. Contona, tatu saraf periferal diduga handap-ngatur K + - Cl- ko-transporter KCC2, nu penting pisan pikeun ngajaga normal gradients K + na Cl- sakuliah mémbran plasma (Coull dkk, 2003.). Downregulating KCC2, anu geus dinyatakeun dina lamina I neuron proyéksi, hasilna dina shift dina gradién Cl-, sapertos nu aktivasina of reséptor GABA-A depolarize, tinimbang hyperpolarize neuron proyéksi lamina abdi. Ieu bakal, kahareupna ningkatkeun excitability jeung ningkatkeun transmisi nyeri. Memang blokade pharmacological atanapi siRNA-dimédiasi downregulation of KCC2 di beurit induces allodynia mékanis.
Bagikeun Ebook
sumber:
Naha teu taktak kuring menyakiti? A review ngeunaan dasar neuroanatomical jeung biokimiawi nyeri taktak
Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr
Sélular jeung molekular Mékanisme Pain
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1, sareng David Julius3
1Department of Anatomi, University of California, San Francisco 94158
2Department of molekular jeung Cell Biologi, University of California, Berkeley CA 94720 3Department of Fisiologi, University of California, San Francisco 94158
mékanisme molekular nociception
David Julius * & Allan I. Basbaum
* Departemén Farmakologi Sélular sareng Molekul, sareng �Departemén Anatomi sareng Fisiologi sareng Pusat Yayasan WM Keck pikeun Neurosains Integratif, Universitas California San Fransisco, San Fransisco, California 94143, AS (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)
peradangan Neurogenic, atanapi ni, nya éta prosés fisiologis mana mediators anu discharged langsung ti saraf cutaneous mun ngamimitian hiji respon radang. Ieu ngakibatkeun kreasi réaksi radang lokal kaasup ritem, bareuh, kanaékan suhu, tenderness, sarta nyeri. Rupa unmyelinated afferent somatic C-serat nu ngabales inténsitas stimulations mékanis jeung kimia low, anu sakitu legana jawab sékrési ieu mediators radang.
Nalika dirangsang, jalur saraf ieu dina saraf cutaneous ngaleupaskeun neuropeptides energetic, atawa zat P jeung calcitonin gén péptida patali (CGRP), gancang kana microenvironment nu, triggering runtuyan réspon radang. Aya bedana signifikan dina inflamasi immunogenic, éta nu pelindung na reparative respon pisan munggaran dijieun ku sistim imun nalika merangan hiji asup kana awak, sedengkeun peradangan neurogenic ngalibatkeun sambungan langsung antara sistim saraf sarta réspon radang. Sanajan peradangan neurogenic and inflammation immunologic bisa aya concurrently, dua teu ngalelep teu bisa dibédakeun klinis. Tujuan tina artikel dihandap nyaeta ngabahas mékanisme peradangan neurogenic sarta peran sistim saraf periferal di pertahanan host na immunopathology.
Peradangan Neurogenik The Sistem saraf Periferal Peran dina Pertahanan Host na Immunopathology
abstrak
Sistem saraf jeung imun periferal anu tradisional dianggap salaku porsi fungsi misah. garis ieu, kumaha oge, jadi beuki kabur ku wawasan anyar kana peradangan neurogenic. neuron Nociceptor mibanda loba jalur pangakuan sami molekular pikeun bahaya saperti sél imun jeung di respon kana bahaya, sistim saraf periferal langsung communicates kalawan sistim imun, ngabentuk hiji mékanisme pelindung terpadu. Jaringan innervation padet tina serat indrawi sarta otonom dina jaringan periferal jeung speed luhur transduksi neural ngamungkinkeun pikeun modulasi neurogenic lokal sarta sistemik gancang tina kawedukan. neuron periferal ogé muncul maén peran signifikan dina disfungsi imun di kasakit otoimun jeung alérgi. Kituna, pamahaman interaksi ngagabung di neuron periferal kalawan sél imun bisa maju deukeut terapi pikeun ngaronjatkeun pertahanan host sarta ngurangan immunopathology.
perkenalan
Dua rébu taun ka pengker, Celsus ngartikeun peradangan ngalibetkeun opat tanda kardinal Dol Dolor (nyeri), Calor (panas), Rubor (beureuman), sareng Tumor (ngabareuhan), pengamatan anu nunjukkeun yén aktivasina sistem saraf diaku salaku integral peradangan. Nanging, kanyeri utamina panginten ti saprak éta, ngan ukur minangka gejala, sareng sanés pamilon dina peradangan peradangan. Dina sudut pandang ieu, urang nunjukkeun yén sistem saraf periferal ngagaduhan peran langsung sareng aktif dina modulasi kekebalan bawaan sareng adaptif, sapertos sistem imun sareng saraf tiasa ngagaduhan fungsi pelindung terpadu umum dina pertahanan host sareng réspon tina tatu jaringan, rumit. interaksi anu ogé tiasa nyababkeun patologi panyakit alérgi sareng otoimun.
Salamet organisme gumantung pisan kana kapasitas nempatkeun pertahanan ngalawan kamungkinan cilaka tina karusakan jaringan sareng inféksi. Pertahanan host ngalibatkeun paripolah dijauhkeun pikeun ngaleungitkeun hubungan sareng lingkungan anu bahaya (bahaya) (fungsi saraf), sareng nétralisasi aktif patogén (fungsi imun). Sacara tradisional, peran sistim imun dina merangan agén inféksi sareng ngalereskeun kacilakaan jaringan dianggap rada béda sareng sistem saraf, anu ngalirkeun sinyal lingkungan sareng internal anu ngarusak kana aktivitas listrik pikeun ngahasilkeun sensasi sareng réfleks (Gbr. 1). Kami ngajukeun yén dua sistem ieu saleresna mangrupikeun komponén mékanisme pertahanan anu ngahijikeun. Sistem saraf somatosensory sacara idéal disimpen pikeun ngadeteksi bahaya. Mimiti, sadaya jaringan anu kakeunaan lingkungan luar, sapertos permukaan épitél kulit, paru-paru, saluran kemih sareng saluran pencernaan, padet dibungkus ku nociceptors, serat indrawi anu ngahasilkeun nyeri anu batesan. Kadua, transduksi rangsangan éksternal anu pikasieuneun ampir sakedap, pesenan gedena langkung gancang tibatan mobilisasi sistem imun bawaan, sahingga tiasa janten énggal résponder dina pertahanan host.
Angka 1: rangsangan Noxious, mikroba jeung jalur pangakuan radang pemicu aktivasina tina sistim saraf periferal. neuron indrawi mibanda sababaraha sarana detecting ayana rangsangan noxious / ngabahayakeun. reséptor sinyal 1) Bahaya, kaasup saluran TRP, saluran P2X, sarta bahaya pakait pola molekular (beueus) reséptor ngakuan sinyal exogenous ti lingkungan (misalna panas, kaasaman, kimia) atawa sinyal bahaya endogenous dileupaskeun nalika trauma tatu / wkwk (misalna ATP, asam urat, hydroxynonenals). 2) reséptor pangakuan Pola (PRRs) kayaning reséptor tol kawas (TLRs) jeung reséptor unggeuk-kawas (NLRs) ngakuan patogén pakait pola molekular (PAMPs) héd ku patogén baktéri atawa virus salila infeksi. reséptor Cytokine 3) ngakuan faktor disékrésikeun ku sél imun (misalna Il-1beta, TNF-alfa, NGF), nu ngaktipkeun kinase peta sarta mekanisme signalling séjén pikeun ngaronjatkeun excitability mémbran.
Salaku tambahan kana input orthodromic kana tulang tonggong sareng uteuk ti periphery, poténsial aksi dina neuron nociceptor ogé tiasa dikirimkeun sacara antidromically dina titik cabang deui ka periphery, réaksi akson. Ieu babarengan sareng depolarizations lokal anu mantep ngakibatkeun sékrési gancang sareng lokal tina mediator neural tina duanana akson periferal sareng terminal (Gbr. 2) 1. Ékspérimén klasik ku Goltz (dina 1874) sareng ku Bayliss (taun 1901) nunjukkeun yén sacara éléktrik stimulasi akar dorsal nyababkeun vasodilasi kulit, anu nyababkeun konsép peradangan urneurogenik, bebas tina anu dihasilkeun ku sistem imun (Gbr. 3).
Angka 2: Faktor Neuronal dileupaskeun tina nociceptor neuron indrawi langsung ngajalankeun chemotaxis leukocyte, hemodynamics vascular sarta réspon imun. Nalika rangsangan noxious ngaktipkeun sinyal afferent dina saraf indrawi, refleksnya axon antidromic anu dihasilkeun éta dipicuna sékrési neuropeptides di terminal periferal tina neuron. Ieu mediators molekular gaduh sababaraha lampah radang: 1) Chemotaxis na aktivasina tina neutrofil, makrofag jeung limfosit ka loka tatu, sarta degranulation sél tihang. 2) Pangiriman sinyal pikeun sél endothelial vascular nambahan aliran getih, leakage vascular jeung busung lapar. Ieu ogé ngamungkinkeun rekrutmen gampang tina leukosit radang. 3) Priming tina sél déndritik ngajalankeun diferensiasi sél nulungan T saterusna kana Th2 atanapi Th17 subtypes.
Angka 3: Gariswanci kamajuan dina pamahaman aspék neurogenic of peradangan ti Celsus ka dinten hadir.
Peradangan neurogenik dimédiasi ku sékrési péptida patali gén neuropéptida calcitonin (CGRP) sareng zat P (SP) tina nociceptors, anu langsung mangaruhan endothelial vaskular sareng sél otot lemes 2-5. CGRP ngahasilkeun épék vasodilasi 2, 3, sedengkeun SP ngaronjatkeun perméabilitas kapilér ngarah kana extravasation plasma jeung busung lapar 4, 5, contributing kana rubor, calor sarta tumor tina Celsus. Nanging, nociceptors ngaleupaskeun seueur neuropéptida tambahan (database online: www.neuropeptides.nl/), kalebet Adrenomedullin, Neurokinins A sareng B, Péptida peujit Vasoactive (VIP), neuropeptide (NPY), sareng gastrin ngaleupaskeun péptida (GRP), ogé mediator molekular sanés sapertos glutamat, nitrik oksida (NO) sareng sitokin sapertos eotaxin 6.
Urang ayeuna ngahargaan yén panengah anu dileupaskeun tina neuron indrawi dina periphery sanés ngan ukur meta dina vasculature, tapi ogé sacara langsung narik sareng ngaktipkeun sél imun bawaan (sél mast, sél dendritic), sareng sél imun adaptif (limfosit T) 7-12. Dina setting akut tina karusakan jaringan, urang ngaduga yén peradangan neurogenik nyaéta pelindung, ngagampangkeun penyembuhan tatu fisiologis sareng pertahanan imun ngalawan patogén ku cara ngaktipkeun sareng ngarékrut sél imun. Nanging, komunikasi neuro-imun sapertos kitu ogé sigana ngagaduhan peran utama dina patofisiologi panyakit alérgi sareng autoimun ku nguatkeun réspon imun patologis atanapi maladaptif. Dina modél sato rematik rheumatoid contona, Levine sareng kolega nunjukkeun yén panyusutan tina sendi ngabalukarkeun atenuasi anu perih dina peradangan, éta gumantung kana éksprési saraf zat P 13, 14. Dina panilitian anyar peradangan saluran napas alérgi, kolitis sareng psoriasis, neuron indrawi utami ngagaduhan peran sentral dina ngamimitian sareng nambihan aktivasina imunitas bawaan sareng adaptif 15-17.
kituna urang ngajukeun, yén sistim saraf periferal teu ukur muterkeun hiji peran pasip di pertahanan host (beungeut rangsangan noxious na inisiasi ti kabiasaan dijauhkeun), tapi ogé mangrupa peran aktif dina konsér kalawan sistim imun di modulating réspon kana na ngempur tina ngabahayakeun rangsangan, peran nu bisa subverted nyumbangkeun panyakit.
Dibagikeun Jalur Pangakuan Bahaya di pikeun saraf jeung leuleuy Systems imun periferal
neuron indrawi periferal nu diadaptasi pikeun mikawanoh bahaya ka organisme ku kahadéan tina sensitipitas maranéhna pikeun rangsangan kimia mékanis, panas jeung irritant sengit (Gbr. 1). Poténsi reséptor fana (TRP) saluran ion nu mediators molekular paling lega diulik tina nociception, ngalakonan Éntri non-selektif of kation kana aktivasina ku rupa rangsangan noxious. TRPV1 diaktipkeun ku hawa tinggi, pH lemah sareng capsaicin, komponén irritant vallinoid tina cabe peppers 18. TRPA1 mediates beungeut bahan kimia réaktif kaasup irritants lingkungan kayaning gas cimata na isothiocyanates industri 19, tapi beuki importantly, eta oge diaktipkeun dina mangsa tatu jaringan ku sinyal molekular endogenous kaasup 4-hydroxynonenal na prostaglandin 20, 21.
Narikna, neuron indrawi babagi loba merangan sarua jeung bahaya molekular Jalur reséptor pangakuan salaku sél imun leuleuy, nu ngaktipkeun aranjeunna ogé pikeun ngadeteksi patogén (Gbr. 1). Dina sistim imun, patogén mikroba anu ditandaan ku reséptor pangakuan pola germline disandikeun (PRRs), nu ngakuan sacara lega lestari exogenous pola molekular patogén-pakait (PAMPs). The PRRs mimiti bisa dicirikeun anggota reséptor (TLR) kulawarga tol-kawas nu ngabeungkeut kapang, baktéri diturunkeun komponén sél-témbok jeung viral RNA 22. Handap aktivasina PRR, jalur signalling hilir nu diaktipkeun nu produksi dipicuna cytokine na aktivasina tina kawedukan adaptif. Salian TLRs, sél imun leuleuy nu diaktipkeun dina mangsa tatu jaringan ku endogenous diturunkeun sinyal bahaya, ogé katelah pola karuksakan-pakait molekular (DAMPs) atanapi alarmins 23, 24. sinyal bahaya ieu ngawengku HMGB1, asam urat, jeung protéin shock panas dikaluarkeun ku dying sél salila necrosis, ngaktipkeun sél imun salila réspon radang non-tepa.
PRRs kalebet TLRs 3, 4, 7, sareng 9 dikedalkeun ku neuron nociceptor, sareng stimulasi ku ligand TLR ngakibatkeun induksi arus lebet sareng sensitisasi nociceptors kana rangsangan nyeri anu sanés 25-27. Salajengna, aktivasina neuron indrawi ku TLR7 ligand imiquimod nyababkeun aktivasina tina jalur indrawi spésipik heureuy 25. Hasil ieu nunjukkeun yén nyeri anu patali sareng inféksi sareng peurih tiasa janten sabagean kusabab aktivasina langsung neuron ku faktor-faktor patogén, anu dina gilirannana aktipkeun sél imun ngalangkungan periferal molekul sinyal neuronal.
DAMP / alarmin utama anu dileupaskeun nalika tatu sélular nyaéta ATP, anu diaku ku reséptor purinergic dina duanana neuron nociceptor sareng sél imun 28-30. Reséptor purinergic diwangun ku dua kulawarga: reséptor P2X, saluran kation ligand-gated, sareng reséptor P2Y, reséptor g-protéin gandeng. Dina neuron nociceptor, pangakuan ATP lumangsung ngalangkungan P2X3, ngarah kana arus kation anu gancang densensitizing sareng nyeri 28, 30 (Gbr. 1), sedengkeun reséptor P2Y nyumbang kana aktivasina nociceptor ku sensitisasi TRP sareng saluran natrium voltase-gated. Dina makrofag, pangiket ATP ka reséptor P2X7 nyababkeun hyperpolarization, sareng aktivasina hilir tina inflammasome, kompleks molekular anu penting dina generasi IL-1beta sareng IL-18 29. Ku alatan éta, ATP mangrupikeun sinyal bahaya anu kuat anu ngaktipkeun duanana neuron periferal sareng bawaan kekebalan nalika cilaka, sareng sababaraha buktina bahkan nunjukkeun yén neuron nyatakeun bagian tina mesin molekular inflammasome 31.
Sisi flip sinyal bahaya di nociceptors teh peran saluran TRP di aktivasina sél imun. TRPV2, a homologue of TRPV1 diaktipkeun ku panas noxious, anu ditembongkeun dina tingkat tinggi dina sél imun leuleuy 32. ablation genetik TRPV2 ngarah ka defects di fagositosis macrophage na clearance tina inféksi baktéri 32. Sél tihang ogé nganyatakeun saluran TRPV, nu bisa langsung nyapih degranulation maranéhna 33. Eta tetep bisa ditangtukeun naha sinyal bahaya endogenous ngaktipkeun sél imun di luhur sarupa sakumaha nociceptors.
Sarana konci komunikasi antara sél imun sareng neuron nokiceptor ngalangkungan sitokin. Kana aktipitas reséptor sitokin, jalur transduksi sinyal diaktipkeun dina neuron indrawi ngarah ka fosforilasi hilir protéin mémbran kalebet TRP sareng saluran voltase-gated (Gbr. 1). Hasil sensitisasi tina nociceptors hartosna yén rangsangan mékanis sareng panas anu henteu manusiawi ayeuna tiasa ngaktipkeun nociceptors. Interleukin 1 béta sareng TNF-alfa mangrupikeun sitokin penting dileupaskeun ku sél imun bawaan nalika peradangan. IL-1beta sareng TNF-alpha langsung sensed ku nociceptors anu nganyatakeun reséptor kognat, nyababkeun aktivasina p38 map kinases ngarah kana ningkatna rangsangan mémbran 34. Faktor pertumbuhan saraf (NGF) sareng prostaglandin E (36) ogé perantara peradangan utama dileupaskeun tina sél imun anu nimpah langsung kana neuron indrawi periferal anu nyababkeun kapekaan. Pangaruh penting tina sensitipitas nociceptor ku faktor imun mangrupikeun paningkatan pelepasan neuropeptida di terminal periferal anu salajengna ngaktipkeun sél imun, sahingga nyababkeun loop eupan balik positip anu ngajalankeun sareng mempermudah peradangan.
Indrawi saraf Sistim Kontrol leuleuy jeung kawedukan adaptif
Dina fase mimiti peradangan, neuron indrawi sinyal pikeun sél mastaka penduduk jaringan sareng sél dendritik, anu mangrupikeun sél imun bawaan penting dina ngamimitian réspon imun (Gambar 2). Panilitian anatomis parantos nunjukkeun apposition langsung terminal anu nganggo sél mast, sél ogé sél dendritic, sareng neuropéptida anu dileupaskeun tina nociceptors tiasa nyababkeun dégranulasi atanapi produksi sitokin dina sél ieu 7, 9, 37. Interaksi ieu ngagaduhan peran anu penting dina saluran napas alérgi peradangan sareng dermatitis 10--12.
Salami fase épéktor peradangan, sél imun kedah milarian jalan ka situs anu khusus cilaka. Seueur mediator anu dileupaskeun tina neuron indrawi, neuropeptida, chemokines, sareng glutamat, nyaéta chemotactic pikeun neutrofil, eosinofil, makrofag, sareng sél-T, sareng ningkatkeun adhesion endotel anu ngamanfaatkeun sél imun homing 6, 38-41 (Gbr. 2). Salajengna, sababaraha bukti nunjukkeun yén neuron langsung tiasa ilubiung dina fase épéktor, sabab neuropeptida nyalira panginten ngagaduhan fungsi antimikrobial langsung 42.
Molekul sinyal anu diturunkeun sacara saraf ogé tiasa ngarahkeun jinis peradangan, ku nyumbang kana diferensiasi atanapi spésifikasi sababaraha jinis sél T imun adaptif. Hiji antigen fagositosis sareng diolah ku sél imun bawaan, anu teras hijrah ka simpul limfa anu caket sareng nampilkeun péptida antigenik kana sél T. Gumantung kana jinis antigen, molekul kostimulasi dina sél imun bawaan, sareng kombinasi sitokin khusus, sél T na janten subtipe khusus anu pangsaéna pikeun usaha peradangan pikeun mersihan rangsangan patogén. Sél CD4 T, atanapi sél T helper (Th), tiasa dibagi kana opat kelompok prinsip, sél pangaturan Th1, Th2, Th17, sareng T (Treg). Sél Th1 utamina kalebet dina ngatur réspon imun kana mikroorganisme intrasélular sareng panyakit otoimun khusus organ; Th2 penting pisan pikeun kekebalan ngalawan patogén ekstrasélular, sapertos hélem, sareng tanggel waler pikeun panyakit radang alérgi; Sél Th17 berperan penting pikeun panangtayungan ngalawan tantangan mikroba, sapertos baktéri ekstrasélular sareng jamur; Sél Treg aub dina ngajaga kasabaran diri sareng ngatur réspon imunitas. Prosés kematangan sél T ieu sigana dipangaruhan pisan ku mediator neuron indrawi. Neuropeptida, sapertos CGRP sareng VIP, tiasa bias sél dendritik nuju imunitas tipe Th2 sareng ngirangan imunitas tipe Th1 ku ngamajukeun produksi sitokin sareng ngahambat batur, ogé ku cara ngirangan atanapi ningkatkeun migrasi sél dendritik kana titik limfa lokal 8 , 10, 43. Neuron sénsori ogé nyumbang lumayan pikeun peradangan alérgi (utamina Th2 disetir) 17. Salaku tambahan pikeun ngatur sél Th1 sareng Th2, neuropéptida sanés, sapertos SP sareng Hemokinin-1, tiasa ngajalankeun réspon peradangan langkung seueur kana Th17 atanapi Treg 44, 45, anu hartosna yén neuron ogé tiasa aub dina ngatur résolusi radang. Dina imunopatologi sapertos colitis sareng psoriasis, blokade mediator neuronal sapertos zat P tiasa sacara signifikan ngirangan sél T sareng ngarusak anu dimédiasi imunitas 15-17, sanaos antagonis salah saurang mediator panginten ku nyalira ngan ukur ngagaduhan pangaruh terbatas dina peradangan neurogenik.
Tempo yén signalling molekul dileupaskeun tina serat saraf indrawi periferal ngatur henteu ngan pembuluh darah leutik, tapi oge chemotaxis, homing, maturation, sarta aktivasina sél imun, eta jadi jelas yén interaksi neuro-imun nu leuwih intricate ti sangka saméméhna (Gbr . 2). Saterusna, éta rada conceivable yén éta téh mediators neural moal individu tapi kombinasi rada husus tina signalling molekul dileupaskeun tina nociceptors yén pangaruh tahap béda jeung rupa réspon imun.
Otonom refleks Kontrol kekebalan
Peran sirkuit sistem otonom cholinergic reflex sirkuit dina régulasi réspon imun periferal ogé katingali menonjol 46. Vérous nyaéta lulugu saraf parasympathetic anu ngahubungkeun batang otak sareng organ visceral. Dianggo ku Kevin Tracey sareng anu sanésna nunjuk kana réspon anti radang anu kuat dina septic shock sareng endotoxemia, dipicu ku kagiatan saraf vagal épéktér anu ngarah kana suprési makrofag periferal 47-49. Vagus ngaktipkeun peripheral adrenergic celiac ganglion neurons innervating limpa, ngarah kana pelepasan hilir asétilkolin, anu ngabeungkeut reséptor nikotinik alfa-7 dina makrofag dina limpa sareng saluran pencernaan. Ieu nyababkeun aktivasina jalur sinyal JAK2 / STAT3 SOCS3, anu kuat neken transkrip TNF-alpha 47. Ganglion celiac adrenergic ogé langsung komunikasi sareng subset asétilkolin ngahasilkeun sél T memori, anu neken makrofag peradangan 48.
Sél Killer T alam invarian (iNKT) ngarupakeun sawaréh husus sél T nu ngakuan lipid mikroba dina konteks CD1d tinimbang antigén péptida. Sél NKT nu populasi Limfosit konci aub dina ngempur tina patogén tepa jeung pangaturan kekebalan sistemik. Sél NKT reside na lalulintas utamana ngaliwatan vasculature na sinusoids tina limpa jeung ati. Karunya saraf béta-adrenergic dina ati langsung sinyal pikeun modulate aktivitas sél NKT 50. Salila model mouse stroke (MCAO), contona, ati mobilitas sél NKT ieu visibly diteken, nu ieu malikkeun ku denervation karunya atawa antagonists béta-adrenergic. Saterusna, aktivitas immunosuppressive ieu neuron noradrenergic on sél NKT ngarah ka ngaronjat dina inféksi sistemik jeung tatu lung. Kituna, sinyal efferent ti neuron otonom tiasa nyapih a immuno-suprési potent.
Wawasan Dr. Alex Jiménez urang
peradangan Neurogenic mangrupakeun respon radang lokal dihasilkeun ku sistim saraf. Hal ieu dipercaya maén peran fundamental dina pathogenesis tina rupa-rupa isu kaséhatan, kaasup, sirah, psoriasis, asma, fibromyalgia, éksim, rosacea, dystonia sarta sababaraha sensitipitas kimiawi. Sanajan peradangan neurogenic pakait jeung sistim saraf periferal geus éksténsif researched, konsep peradangan neurogenic dina sistim saraf pusat masih perlu panalungtikan salajengna. Numutkeun sababaraha studi panalungtikan, kumaha oge, deficiencies magnésium nu dipercaya jadi cukang lantaran utama pikeun peradangan neurogenic. Artikel di handap ieu mendemonstrasikan tinjauan mékanisme of peradangan neurogenic dina sistim saraf nu bisa ngabantu professional Podomoro nangtukeun pendekatan perlakuan pangalusna miara rupa-rupa isu kaséhatan pakait jeung sistim saraf.
conclusions
Naon kalungguhan khusus masing-masing tina sistem saraf somatosensory sareng otonom dina ngatur peradangan sareng sistem imun (Gbr. 4)? Aktipikasi nociceptors ngabalukarkeun réfléks akson lokal, anu sacara lokal ngirut sareng ngaktipkeun sél imun sahingga, utamina pro-radang sareng sacara spatial dikurung. Kontrasna, stimulasi otonom nyababkeun imunosupresi sistemik ku mangaruhan kolam sél imun dina ati sareng limpa. Mékanisme signalling afferent di periphery anu ngarah kana pemicu sirkuit refleks cholinergic vagal imunosupresif kirang dipikaharti. Nanging, 80--90% serat vagal mangrupikeun serat indrawi aférén primér, sareng ku sabab kitu sinyal tina viscera, seueur anu berpotensi disetir ku sél imun, tiasa ngakibatkeun aktivasina interneuron dina batang otak sareng ngalangkungan éta kaluaran serat vagal épéktér 46.
Angka 4: Sistem indrawi sarta otonom saraf modulate réspon imun lokal sarta sistemik mungguh. Nociceptors innervating surfaces épitél (misalna kulit jeung paru) dipicuna réspon radang localized, ngaktipkeun sél tihang jeung sél déndritik. Dina peradangan airway alérgi, dermatitis tur rematik rheumatoid, neuron nociceptor maénkeun peran dina nyetir inflammation. Sacara jelas, sirkuit otonom innervating organ visceral (misalna limpa jeung ati) ngatur réspon imun sistemik ku blocking macrophage na aktivasina sél NKT. Dina stroke sarta endotoxemia septic, neuron ieu maénkeun peran immunosuppressive.
Ilaharna, tangtu waktu jeung alam peradangan, naha salila infeksi, réaksi alérgi, atawa pathologies otomatis-imun, dihartikeun ku sabaraha kategori sél imun aub. Ieu bakal penting uninga naon tipena béda sél imun nu diatur ku sinyal indrawi sarta otonom. A assessment sistimatis pikeun naon mediators bisa dileupaskeun tina nociceptors jeung neuron otonom sarta ekspresi reséptor pikeun ieu ku sél imun leuleuy tur adaptif béda bisa mantuan alamat sual ieu.
Salila épolusi, jalur résiko molekular deteksi bahaya sapertos anu dikembangkeun pikeun kekebalan bawaan sareng kunduran sanajan sélna gaduh katurunan pangwangunan anu bénten pisan. Sedengkeun PRRs sareng saluran ion ligand-gated anu bahaya dikaji nyalira ku imunologis sareng neurobiologis, garis antara dua bidang ieu beuki kabur. Salami karuksakan jaringan sareng inféksi patogén, sékrési sinyal bahaya sigana bakal ngakibatkeun aktipisasi koordinat duanana neuron periferal sareng sél imunitas sareng komunikasi bidirectional kompléks, sareng pertahanan host terpadu. Posisi anatomis of nociceptors dina antar muka sareng lingkungan, laju transduksi saraf sareng kamampuanna ngaleupaskeun koktail kuat mediator imun-aktif ngamungkinkeun sistem saraf periferal pikeun aktip modulate réspon imun bawaan sareng koordinasi imunitas adaptif hilir. Sabalikna, nociceptors peka pisan kana mediator imun, anu ngaktipkeun sareng ngaregepkeun neuron. Peradangan neurogenik sareng imun-dimédiasi sanés, janten éntitas mandiri tapi tindakan babarengan salaku alat peringatan dini. Nanging, sistem saraf periferal ogé ngagaduhan peran penting dina patofisiologi, sareng panginten étiologi, seueur panyakit imun sapertos asma, psoriasis, atanapi colitis kusabab kapasitasna pikeun ngaktipkeun sistim imun tiasa nguatkeun peradangan patologis 15-17. Perlakuan gangguan imun panginten kedah dilebetkeun, ku alatan éta, nargétkeun nosiceptors ogé sél imunitas.
Acknowledgments
Urang hatur ka Manih pikeun rojongan (2R37NS039518).
Kasimpulanana,Ngartos peran peradangan neurogenik nalika ngeunaan pertahanan host sareng imunopatologi penting pisan pikeun nangtoskeun pendekatan perlakuan anu saé pikeun sababaraha masalah kaséhatan sistem saraf. Ku ningali interaksi neuron periferal sareng sél imun, ahli kaséhatan tiasa majukeun pendekatan terapi pikeun langkung ngabantosan ningkatkeun pertahanan host ogé neken imunopatologi. Tujuan tina tulisan di luhur nyaéta pikeun ngabantosan pasién ngartos neurophysiology klinis neuropathy, diantara masalah kaséhatan tatu saraf anu sanés. Inpormasi anu dirujuk ti Pusat Nasional pikeun Émbaran Biotéhnologi (NCBI). Ruang lingkup inpormasi kami dugi ka kiropraktik ogé pikeun tatu sareng kaayaan tulang tonggong. Pikeun ngabahas masalahna, punten kersa naroskeun ka Dr. Jiménez atanapi ngahubungi kami di915-850-0900 .
Curated ku Dr. Alex Jiménez
Topik tambahan: Balik Pain
nyeri deui mangrupa salah sahiji panyabab paling kaprah pikeun cacad tur poé lasut jam gawé di sakuliah dunya. Salaku hitungan Kanyataanna, nyeri deui geus attributed salaku alesan kadua ilahar keur kunjungan kantor dokter, ngalawan ukur ku inféksi aksara-engapan. Ngadeukeutan 80 persén populasi bakal ngalaman sababaraha tipe nyeri deui sahenteuna sakali sapanjang hirup maranéhanana. tulang tonggong téh struktur kompléks nu diwangun ku tulang, sendi, ligamén jeung otot, diantara jaringan lemes lianna. Kusabab ieu, tatu jeung / atawa kaayaan aggravated, kayaning cakram herniated, Antukna bisa ngakibatkeun gejala nyeri deui. tatu Olahraga atawa tatu kacilakaan mobil anu mindeng anu ngabalukarkeun paling sering nyeri deui, kumaha oge, kadang pangbasajanna gerakan bisa boga hasil nyeri. Untungna, pilihan perlakuan alternatif, kayaning perawatan chiropractic, tiasa ngabantu betah deui nyeri liwat pamakéan pangaluyuan tulang tonggong jeung Manipulasi manual, pamustunganana ngaronjatkeun relief nyeri.
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Pelepasan panas CGRP anu diakibatkeun panas tina akson saraf sciatic beurit di vitro.Eur J Neurosci2001;14: 1203--1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin péptida anu aya hubunganana sareng saluran getih cerebral: sebaran sareng épék vasomotor.Metabolisme Aliran Darah J Cereb1987;7: 720--728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Calcitonin vasodilasi péptida anu aya hubunganana sareng pembuluh paru manusaJ Appl Physiol. 1989;67: 1265--1270. [PubMed]
4. Saria A. Bahan P dina serat saraf indrawi nyumbang kana kamekaran busung lapar dina beurit tukang beurit saatos cilaka termal.Br J Pharmacol .--1984;82: 217--222. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interaksi antara tachykinins sareng calcitonin péptida dibangkitkeun ngakibatkeun modulasi pembentukan edema sareng aliran getih dina kulit beurit.Br J Pharmacol .--1989;97: 77--82.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
6. Fryer AD, dkk. Eotaxin neononal sareng épék antagonis CCR3 dina jalan tol hyperreactivity sareng disfungsi reséptor M2.J Clin Investasi2006;116: 228--236. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Bahan P sacara selektif ngaktipkeun éksprési gén TNF-alfa dina sél mast murineJ Immunol. 1993;150: 4478--4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Péptida anu aya hubunganana sareng gén Calcitonin biaseun sél Langerhans nuju imunitas tipe Th2J Immunol. 2008;181: 6020--6026. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
9. Hosoi J, dkk. Pangaturan fungsi sél Langerhans ku saraf anu ngandung péptida anu patali sareng gén kalsitinAlam . 1993;363: 159--163. [PubMed]
10. Mikami N, dkk. Péptida anu aya hubunganana sareng gén Calcitonin mangrupikeun régulator penting tina imunitas kulit: pangaruh kana sél dendritik sareng fungsi sél T.J Immunol. 2011;186: 6886--6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, dkk. Péptida anu aya hubunganana sareng génopéptida kalsitinin mangaruhan peradangan saluran napas alérgi ku modulasi fungsi sél dendritik.Clin Exp Alergi2011;41: 1609--1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, dkk. Kolaborasi antara sél mast sareng neuron penting pisan pikeun bronchoconstriksi anu dimédiasi antigen .--J Immunol. 2009;182: 7430--7439. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
13. Levine JD, dkk. Zat intraneuronal P nyumbang kana parah tina ékspérimén radang sendiÉlmu1984;226: 547--549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Héjo PG. Peradangan neurogenik sareng rematikAnn NY Acad Sci.2006;1069: 155--167. [PubMed]
15. Engel MA, dkk. TRPA1 sareng zat P mediasi kolitis dina beuritGastroenterologi .--2011;141: 1346--1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Panyusutan kulit tina kulit beurit psoriasiform ningkatkeun acanthosis sareng peradangan dina cara gumantung kana neuropeptida indrawi.J Investasi Dermatol .--2011;131: 1530--1538. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
17. Caceres AI, dkk. Saluran ion neuron indrawi penting pisan pikeun peradangan saluran napas sareng hyperreactivity dina asmaProc Natl Acad Sci AS A. 2009;106: 9099--9104. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
18. Caterina MJ, dkk. Gangguan lieur sareng sensasi nyeri kana beurit anu teu ngagaduhan reséptor capsaicinÉlmu2000;288: 306--313. [PubMed]
19. Bessac BF, dkk. Poténsi reséptor sementara ankyrin 1 antagonis meungpeuk épék bahaya tina isocyanates industri toksik sareng gas cimata.FASEB J. 2009;23: 1102--1114. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
20. Cruz-Orengo L, dkk. Nutisepsi kulit dibangkitkeun ku 15-délta PGJ2 ngalangkungan aktivasina saluran ion TRPA1. Nyeri Mol2008;4: 30. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
21. Trevisani M, dkk. 4-Hydroxynonenal, aldehida endogén, nyababkeun nyeri sareng peradangan neurogenik ngaliwatan aktivasina reséptor iritasi TRPA1. "Proc Natl Acad Sci AS A. 2007;104: 13519--13524. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Pambuka: peran imunitas bawaan dina réspon imun adaptif..Semin Immunol. 1998;10: 349--350. [PubMed]
23. Matzinger P. Rasa bawaan tina bawaan. ...Ann NY Acad Sci.2002;961: 341--342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMP, PAMP sareng alarm: sadayana anu urang kedah terang ngeunaan bahayaJ Leukoc Biol. 2007;81: 1--5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Reséptor kawas tol 7 médiasi pruritus.Nat Neurosci2010;13: 1460--1462. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sensitip TRPV1 ngalangkungan aktivasina TLR4 dina neuron indrawi trigeminalJ Dent Res. 2011;90: 759--764. [PubMed]
27. Qi J, dkk. Jalur nyeri anu diinduksi ku stimulasi TLR tina neuron ganglion root dorsalJ Immunol. 2011;186: 6417--6426. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
28. Cockayne DA, dkk. Hyporeflexia kandung kemih sareng ngirangan perilaku anu patali nyeri dina beurit anu kirang P2X3Alam . 2000;407: 1011--1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, dkk. Cryopyrin ngaktipkeun inflammasome salaku réspon kana racun sareng ATP.Alam . 2006;440: 228--232. [PubMed]
30. Souslova V, dkk. Defisit coding haneut sareng nyeri peradangan anu nyirorot dina beurit anu teu ngagaduhan reséptor P2X3Alam . 2000;407: 1015--1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Platform molekular dina neuron ngatur peradangan saatos tatu tulang tonggong. 'J Neurosci .--2008;28: 3404--3414. [PubMed]
32. Link TM, dkk. TRPV2 ngagaduhan peran penting dina mengikat partikel makrofag sareng fagositosisNat Immunol. 2010;11: 232--239. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Tautan antara saluran TRPV sareng fungsi sél mast.Handb Exp Farmakol .--2007: 457--471. [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor nekrosis factor-alpha ngainduksi sénsitip of meningeal noxiceptors dimédiasi ngalangkungan COX lokal sareng p38 Peta MAP kinase.Nyeri2011;152: 140--149.[PMC artikel bébas]�[PubMed]
36. Samad TA, dkk. Panganteur Interleukin-1beta-dimédiasi Cox-2 dina SSP nyumbang kana hipersensitivitas nyeri peradangan. "Alam . 2001;410: 471--475. [PubMed]
37. Veres TZ, dkk. Interaksi spasial antara sél dendritik sareng saraf indrawi dina peradangan saluran napas alergiAm J Respir Cell Mol Biol. 2007;37: 553--561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptida nyababkeun éksprési gancang tina molekul adhesion sél énotilial sareng nyusupkeun resapan granulositik dina kulit manusa.J Immunol. 1993;151: 3274--3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Sinyal dina hijrah anu diakibatkeun ku neuropeptida tina eosinofil manusaJ Leukoc Biol. 1998;64: 828--834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Human T sél nyatakeun reséptor glutamat ionotropic GluR3, sareng glutamat ku nyalira miceun adhesion anu dimédiasi integrin ka laminin sareng fibronectin sareng migrasi chemotactic.J Immunol. 2003;170: 4362--4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, dkk. Reséptor péptida ngaleupaskeun Gastrin (GRPR) dimédiasi chemotaxis dina neutrofil.Proc Natl Acad Sci AS A. 2011;109: 547--552. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sistem saraf sareng imunitas bawaan: sambungan neuropeptida.Nat Immunol. 2005;6: 558--564. [PubMed]
43. Jimeno R, dkk. Pangaruh VIP kana kasaimbangan antara sitokin sareng master régulator sél T pembantu anu diaktipkeun. 'Imunol Cell Biol2011;90: 178--186. [PubMed]
44. Razavi R, dkk. TRPV1 + neuron indrawi ngadalikeun setrés sél béta sareng peradangan islét dina diabetes otoimun. 'Cell. 2006;127: 1123--1135. [PubMed]
45. Cunin P, dkk. Zat tachykinins P sareng hemokinin-1 langkung resep kana mémori manusa sél Th17 ku cara ngainduksi il-1beta, IL-23, sareng éksprési 1A sapertos TNF ku monosit.J Immunol. 2011;186: 4175--4182. [PubMed]
47. de Jonge WJ, dkk. Stimulasi saraf vagus atenuates aktivasina makrofag ku ngaktipkeun jalur sinyal Jak2-STAT3.Nat Immunol. 2005;6: 844--851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, dkk. Sél T asétilkolin-nyintésis ngalirkeun sinyal saraf dina sirkuit saraf vagusÉlmu2011;334: 98--101. [PMC artikel bébas]�[PubMed]
49. Wang H, dkk. Reséptor asétilkolin nikotinik alpha7 subunit mangrupikeun régulator penting peradanganAlam . 2003;421: 384--388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Fungsional dina sél hépatik iNKT nyaéta imunosupresip saatos stroke.Élmu2011;334: 101--105. [PubMed]
IFM's Find A Praktisi alat mangrupikeun jaringan rujukan pangageungna dina Kedokteran Fungsional, didamel pikeun ngabantosan penderita milari praktisi Kedokteran Fungsional dimana waé di dunya. Praktisi Certified IFM didaptarkeun heula dina hasil teangan, dipasihan pendidikan éksténsif dina Kedokteran Fungsional
abstrak
Rujukan:
Naha Taktak Kuring Nganyenyeri? Tinjauan Dasar Neuroanatomis & Biokimia Kusabab Taktak Nyeri
NGF sareng reséptor transient poténsial saluran kanal subpamili anggota V 1 (TRPV1) reséptor ngagaduhan hubungan simbiotik nalika ngeunaan peradangan sareng sensitipitas nociceptor. Sitokin anu dihasilkeun dina jaringan peradangan ngahasilkeun paningkatan dina produksi NGF. 19 NGF ngarangsang sékrési histamin sareng serotonin (5-HT3) ku sél mast, sareng ogé sénsipén noptéptor, panginten ngarobih sipat A? serat sapertos proporsi anu langkung ageung janten henteu diserep. Reséptor TRPV1 aya dina subpopulasi serat aferén primér sareng diaktipkeun ku capsaicin, panas sareng proton. Reséptor TRPV1 disintésis dina awak sél serat aferén, sareng diangkut kana terminal periferal sareng pusat, dimana éta nyumbang kana sensitipitas afértip noxeptive. Hasil peradangan dina produksi NGF periferal anu teras ngabeungkeut reséptor tipe 1 reséptor tirosin dina terminal nociceptor, NGF teras diangkut ka awak sél dimana éta ngakibatkeun régulasi transkripsi TRPV1 sareng akibatna ningkat sensitipitas nociceptor. 19 20 NGF sareng mediator peradangan anu sanés ogé sensitip TRPV1 ngalangkungan rupa-rupa jalur utusan sekundér. Seueur reséptor sanés kalebet reséptor cholinergic, reséptor? -Aminobutyric acid (GABA) sareng reséptor somatostatin ogé panginten aub dina sensitipitas nociceptor periferal.
The Neurochemistry Of Nociceptors
Mékanis Sélular & Molekul Nyeri
Gambar 5. Tulang tonggong ari (Central) Sensitization
